ENRYLAZE : nouvelle spécialité de crisantaspase à l'hôpital

En onco-hématologie, ENRYLAZE 10 mg/0,5 mL solution injectable pour perfusion (crisantaspase recombinante) est indiqué dans le cadre d'un schéma de polychimiothérapie dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et du lymphome lymphoblastique (LLB) chez les patients adultes et pédiatriques (âgés de 1 mois et plus) ayant développé une hypersensibilité à ou une inactivation silencieuse de l'asparaginase issue d'E. coli.

Un équipement de réanimation adapté et d'autres agents nécessaires au traitement de l'anaphylaxie doivent être disponibles lors de l'administration d'ENRYLAZE.

ENRYLASE fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Une deuxième spécialité de crisantaspase en France

ENRYLAZE est une L-asparaginase recombinante issue de la souche bactérienne Erwinia chrysanthemi.

Sur le marché français, ENRYLAZE est :

• la deuxième spécialité de crisantaspase mise à disposition sur le marché français, après ERWINASE. Ces deux spécialités possèdent la même séquence d'acides aminés ; 
• la quatrième spécialité à base d'asparaginase (cf. Encadré).

Dans son avis médico-économique relatif à ENRYLAZE [1], la Commission de la transparence (CT) explique que « le développement de ce médicament intervient dans un contexte de tensions d’approvisionnement rencontrées en France entre 2016 et 2023 de la spécialité ERWINASE ».

La CT a analysé les résultats d’une étude non comparative, phase II/III (JZP458-201) de confirmation de dose et de pharmacocinétique menée chez les patients atteints de LAL ou LL qui développent une hypersensibilité à une asparaginase dérivée d'E. coli. En effet, du fait de leur origine bactérienne, les L-asparaginases (ONCASPAR et SPECTRILA) sont allergènes et immunogènes. Leur administration peut conduire à l'apparition d'anticorps anti-asparaginase.

Cette étude menée chez 228 patients a suggéré l’efficacité d’ENRYLAZE aux posologies de l’autorisation de mise sur le marché (AMM), à savoir 25 mg/m² le lundi et le mercredi puis 50 mg/m² le vendredi par voie intramusculaire (IM).

La CT a attribué un service médical rendu (SMR) important à ENRYLAZE. 

ENRYLAZE n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR) par rapport au comparateur cliniquement pertinent (ERWINASE).

Voie d'administration et recommandations posologiques

ENRYLAZE s'administre par voie intramusculaire (IM) et/ou intraveineuse (IV).

Selon la voie d'administration, les consignes suivantes s'appliquent : 

• voie IM : limiter le volume administré dans un site d'injection unique
  • à 2 mL chez les patients dont la surface corporelle (SC) est supérieure à 0,5 m² ;
  • à 1 mL chez les patients dont la SC est inférieure à 0,5 m².
    Si le volume à administrer est supérieur aux limites mentionnées, utiliser plusieurs sites d'injection.
• voie IV (perfusion) : administrer la dose pendant 2 heures.

La dose d'ENRYLAZE est exprimée en mg/m² et non en unités/m² comme c'est le cas pour d'autres préparations contenant de l'asparaginase.

Deux schémas posologiques peuvent être recommandés :

• toutes les 48 heures : 25 mg/m² par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV)

ou

• lundi/mercredi/vendredi
  • 25 mg/m² par voie IM le lundi et le mercredi, et 50 mg/m² par voie IM le vendredi ;
  • ou
  • 25 mg/m² par voie IV le lundi et le mercredi, et 50 mg/m² par voie IM le vendredi ;
  • ou
  • 25 mg/m² par voie IV le lundi et le mercredi, et 50 mg/m² par voie IV le vendredi.

Plusieurs flacons peuvent être nécessaires pour obtenir une dose complète.

Une prémédication est recommandée (paracétamol, antagoniste des récepteurs H1, antagoniste des récepteurs H2) de 30 à 60 minutes avant l'administration d'ENRYLAZE par voie IV pour réduire le risque et la sévérité des réactions liées à la perfusion/d'hypersensibilité.

ENRYLAZE n'est pas interchangeable avec d'autres produits à base de crisantaspase pour achever un cycle de traitement.

Surveillance et contraception

Les patients recevant ENRYLAZE doivent faire l'objet d'une surveillance particulière :

• surveillance de l'activité de l’asparaginase sérique (AAS) ;
• signes évoquant une réaction d’hypersensibilité ;
• symptômes compatibles avec une pancréatite ;
• contrôle de la bilirubine et des transaminases ;
• signes d’une neurotoxicité.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement par ENRYLAZE, et durant 3 mois après l'administration de la dernière dose. Un test de grossesse doit être réalisé avant l'instauration du traitement.

En raison d'une possibilité d'interaction indirecte entre les contraceptifs oraux et ENRYLAZE, les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception non hormonales efficaces pendant le traitement.

Identité administrative

Liste I
Réservé à l’usage hospitalier
Prescription réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang
Surveillance particulière pendant le traitement
Boîte de 3 flacons de 0,5 mL, CIP 3400955098683
Agrément aux collectivités [2]
Laboratoire Jazz Pharmaceuticals