Injection intravitréenne d'anti-VEGF : un nouveau dosage d'EYLEA à 114,3 mg/mL

La gamme EYLEA (aflibercept) compte une nouvelle spécialité :

• EYLEA 114,3 mg/mL solution injectable en flacon

Ce dosage s'ajoute à EYLEA 40 mg/mL (flacon et seringue préremplie) commercialisé depuis plusieurs années en France.

Il est indiqué chez l'adulte dans le traitement de :

• la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLAn - cf. VIDAL Reco « DMLA ») ;
• la baisse d'acuité visuelle due à l'œdème maculaire diabétique (OMD).

Un schéma posologique allégé

Par rapport à EYLEA 40 mg/mL, ce nouveau dosage offre les avantages suivants :

• diminution du nombre d’injections intravitréennes lors de la phase d’induction dans le cadre de l'OMD (3 injections mensuelles au lieu de 5). À noter que dans la DMLA, la phase d'induction comporte 3 injections mensuelles comme avec EYLEA 40 mg/mL ; 
• réduction du rythme d’administration, tous les 3 ou 4 mois dès le début de la phase d’entretien, au lieu de tous les 2 mois, dans le cadre de l'OMD et de la DMLA. Par la suite, l’intervalle entre 2 injections peut être étendu à 5 mois.

À la différence d'EYLEA 40 mg/mL, EYLEA 114,3 mg/mL n'a pas d'indication dans le traitement de la baisse d'acuité visuelle due à l'œdème maculaire secondaire à une occlusion de branche veineuse rétinienne (OBVR) ou de la veine centrale de la rétine (OVCR), ou à une néovascularisation choroïdienne (NVC) myopique.

Non-infériorité démontrée par rapport au dosage à 40 mg/mL

La Commission de la transparence (CT) a émis deux avis médico-économiques sur EYLEA 114,3 mg/mL, l'un pour l'indication DMLA [1] et l'autre pour l'indication OMD [2]. 

Ces avis reposent sur les résultats des études de non-infériorité d'EYLEA 114,3 mg/mL par rapport à EYLEA 40 mg/mL : 

• pour l'indication DMLA : étude PULSAR réalisée chez des adultes ayant une DMLA exsudative rétrofovéolaire et recevant l’aflibercept 114,3 mg/mL à la dose de 8 mg (0,07 mL) toutes les 12 semaines (Q12S) ou toutes les 16 semaines (Q16S) avec un schéma d’administration variable (après 3 injections mensuelles) ou l’aflibercept 40 mg/mL à la dose de 2 mg (0,05 mL) toutes les 8 semaines (Q8S) avec un schéma d’administration fixe (après 3 injections mensuelles) ; 
• pour l'indication OMD : étude PHOTON réalisée chez des patients ayant une baisse d’acuité visuelle liée à l’OMD et recevant l'aflibercept 114,3 mg/mL à la dose de 8 mg (0,07 mL) toutes les 12 ou 16 semaines (après 3 doses initiales mensuelles) ou l'aflibercept 40 mg/mL à la dose de 2 mg (0,05 mL) toutes les 8 semaines (après 5 doses initiales mensuelles).

La non-infériorité d'EYLEA 114,3 mg/mL par rapport à EYLEA 40 mg/mL a été notamment démontrée en termes de variation de la meilleure acuité visuelle par rapport à l'inclusion.

Les études PULSAR et PHOTON confirment que le schéma d'administration d'EYLEA 114,3 mg/mL permet une réduction du nombre d'injections par rapport à EYLEA 40 mg/mL avec une efficacité non inférieure, mais sans démonstration d’un impact supplémentaire sur l’organisation des soins ou du parcours de vie ou de soins du patient par rapport aux autres anti-VEGF utilisés selon un schéma « Treat and Extend ».

Sur la base de ces études, la CT a attribué à EYLEA 114,3 mg/mL :

• un service médical rendu (SMR) important dans des périmètres d'utilisation plus restreints que ceux prévus par l'autorisation de mise sur le marché (AMM) : 
  • uniquement chez l'adulte dans le traitement de la forme néovasculaire (humide) de la DMLA exsudative rétrofovéolaire, 
  • uniquement chez l’adulte, dans le traitement de la baisse d’acuité visuelle due à l’OMD, en cas de forme diffuse ou de fuites proches du centre de la macula, chez les patients ayant une acuité visuelle inférieure ou égale à 7/10 et chez lesquels la prise en charge du diabète a été optimisée ;
• un SMR insuffisant dans les autres situations de l’autorisation de mise sur le marché (AMM).

La CT n'a pas attribué d'amélioration du service médical rendu (ASMR) à EYLEA 114,3 mg/mL. 

EYLEA 114,3 mg/mL en pratique

Pour la DMLAn et l'OMD, la dose recommandée est de 8 mg d’aflibercept, correspondant à 0,07 mL de solution d'EYLEA 114,3 mg/mL. 

EYLEA est injecté par voie intravitréenne à l'aide d'une aiguille d'injection de 30 G x 13 mm (non fournie), et selon le schéma suivant : 

• à l’instauration du traitement : 1 fois par mois pendant 3 mois consécutifs ;
• puis en fonction du jugement du médecin sur les résultats visuels et/ou anatomiques, l'intervalle entre 2 injections peut être étendu jusqu'à 4 mois ;
• par la suite, l'intervalle entre 2 injections peut être étendu à 5 mois, comme lors de l'utilisation d'un protocole « Treat and Extend », tout en maintenant des résultats visuels et/ou anatomiques stables.

Immédiatement après l'injection intravitréenne, les patients doivent être surveillés pour détecter une éventuelle augmentation de la pression intraoculaire.

Chaque flacon est à usage unique pour le traitement d'un seul œil. Le flacon d'EYLEA doit être conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 °C. Avant utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé à l'extérieur du réfrigérateur en dessous de 25 °C pendant 24 heures maximum.

Identité administrative

Liste I
Prescription réservée aux spécialistes en ophtalmologie
Flacon de 0,263 mL + 1 aiguille à filtre, CIP 3400930283325
Remboursable à 100 % sur ordonnance de médicament d’exception [3] (cf. Encadré)
Prix public TTC = 766,85 euros [4]
Agrément aux collectivités [5] (cf. Encadré)
Laboratoire Bayer Healthcare