Contraception par lévonorgestrel ou désogestrel : une étude EPI-PHARE pour évaluer le risque de méningiome

Le groupement d’intérêt scientifique EPI-PHARE a publié une étude [1] évaluant, à partir de données en vie réelle, le risque de méningiome chez les femmes exposées à l'un des deux contraceptifs progestatifs oraux suivants : 

• lévonorgestrel 30 μg seul (progestatif de deuxième génération) ou à 50, 100, 125, 150 μg en association avec de l’éthinylestradiol. Les dispositifs intra-utérins au lévonorgestrel et les contraceptifs d'urgence ne sont pas inclus dans cette étude ;
• désogestrel 75 μg seul (progestatif de troisième génération) : ANTIGONE, OPTIMIZETTE, CERAZETTE, ELFASETTE et génériques de désogestrel 75 µg. L'étude n'inclut pas les autres contraceptifs à base de désogestrel en association avec l'éthinylestradiol. 

Les résultats de cette étude pharmacoépidémiologique ont été présentés le 18 décembre 2024, lors de la première séance du comité scientifique temporaire (CST) « Contraception orale et risque de méningiome ». Ce comité a été créé par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) pour évaluer le risque de méningiome potentiellement associé à la prise de contraceptifs progestatifs oraux, et pour proposer des mesures de réduction de ce risque si nécessaire. L'action de ce comité s'inscrit dans la continuité des mesures déjà prises pour réduire le risque de méningiomes associé à l'acétate de cyprotérone (ANDROCUR), l'acétate de chlormadinone (LUTERAN), le nomégestrol (LUTENYL), l'acétate de médroxyprogestérone (DEPO PROVERA), la médrogestone (COLPRONE) et la promégestone (SURGESTONE, en arrêt de commercialisation). 

Les auteurs de ce nouveau rapport soulignent que le risque de méningiome « n’a pas été évalué spécifiquement avec l’utilisation de la contraception orale contenant les progestatifs désogestrel et lévonorgestrel ».

Description de l'étude

Selon la méthodologie habituelle EPI-PHARE, les auteurs ont utilisé les données du Système national des données de santé (SNDS).

Au total 8 391 femmes opérées d’un méningiome intracrânien entre 2020 et 2023 en France ont été incluses dans l’étude, et appariées avec 83 910 femmes témoins (cf. Encadré).

Encadré - Description de l'étude (extrait du rapport EPI-PHARE)

Pas de surrisque de méningiome avec le lévonorgestrel

L’étude ne montre pas de surrisque de méningiome pour les femmes utilisant une contraception contenant du lévonorgestrel seul ou combiné à l’éthinylestradiol, quelles que soient les durées d’exposition.

Un risque très faible de méningiome avec le désogestrel, qui augmente avec la durée d'exposition

Une augmentation très faible du risque de méningiome intracrânien a été observé chez les femmes de plus de 45 ans lors d'une utilisation prolongée et en cours d'une contraception par désogestrel seul dosé à 75 μg (OR de 1,25 [intervalle de confiance à 95 % 1,10-1,42]). Ce risque apparaît à partir de 5 ans et augmente avec la durée d'utilisation : 

• 1 cas de méningiome opéré pour 67 000 femmes utilisatrices quelle que soit la durée d’exposition ; 
• aucun risque de méningiome en cas de durée d’utilisation de moins d'un an, sauf lors d’une utilisation antérieure d’autres progestatifs à risque ;
• 1 cas de méningiome opéré pour 17 000 femmes exposées pendant plus de 5 ans (OR de 1,70 [1,39-2,08]) :
  • 5 à 6 ans d’utilisation, l’OR est de 1,51 [1,17-1,94],
  • au-delà de 7 ans d’utilisation, il est de 2,09 [1,51-2,90]).

« Le nombre de cas de méningiomes attribuables à l’exposition au désogestrel, avec près de 1,3 million d’utilisatrices pour un mois donné en France, a été estimé à 15 par an ».

En cas d’arrêt depuis plus d’une année du désogestrel 75 μg, le surrisque de méningiome disparaît (OR=0,83 [0,63-1,09]).

« Le risque de méningiome lors de la prise prolongée du désogestrel est cependant très inférieur à celui observé avec la prise d’ANDROCUR, LUTERAN ou LUTENYL », soulignent les auteurs (cf. notre article du 12 février 2019).  

Des recommandations préliminaires pour les femmes sous contraception par désogestrel

À l’issue de cette présentation et dans l'attente de mesures prévues début 2025, le CST « Contraception orale et risque de méningiome » a émis des recommandations préliminaires à l'attention des femmes ayant une contraception par désogestrel 75 µg [2] : 

• ne pas arrêter la contraception sans l’avis d’un professionnel de santé ;
• en cas de maux de tête fréquents, de troubles de la vision, de faiblesse dans les bras ou les jambes, de paralysie, de troubles du langage ou de l’audition, de troubles de l’odorat, de convulsions, de troubles de la mémoire, de vertiges : consulter son/un médecin, gynécologue ou sage-femme. Une IRM pourra être envisagée par mesure de précaution ;
• en cas de découverte d’un méningiome, le traitement contraceptif par désogestrel doit être arrêté en concertation avec le médecin ou la sage-femme. Un avis neurochirurgical est également requis.

Lors de la prescription, les recommandations suivantes s’appliquent également :

• en cas d’antécédent de méningiome ou de méningiome existant : ne pas prescrire de contraception progestative ou un traitement progestatif ;
• vérifier les traitements antérieurs par progestatifs utilisés par la patiente et leur durée d’utilisation ; 
• évaluer avec la patiente la contraception la plus adaptée à sa situation ;
• ne pas prescrire le désogestrel après la ménopause. Le désogestrel n’est pas un traitement hormonal de la ménopause ; 
• envisager une IRM en cas de signes évoquant un méningiome intracrânien.