Cancers bronchique et de la thyroïde : mise à disposition en ville de RETSEVMO

L'anticancéreux oral RETSEVMO gélule (selpercatinib) est désormais :

• disponible à la dispensation en pharmacie d'officine, avec une prise en charge intégrale [1] ;
• agréé aux collectivités à l'hôpital [2]. 

RETSEVMO est indiqué :

• en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints :
  • d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, présentant une fusion du gène RET (REarranged during Transfection [réarrangé pendant la transfection]), non précédemment traités par un inhibiteur de RET,
  • de tumeurs solides avancées présentant une fusion du gène RET, quand les options thérapeutiques ne ciblant pas le gène RET apportent un bénéfice clinique limité, ou ont été épuisées ;
     
• en monothérapie dans le traitement des patients adultes et des adolescents à partir de 12 ans atteints :
  • d'un cancer de la thyroïde avancé présentant une fusion du gène RET réfractaire à l'iode radioactif (si un traitement par iode radioactif est approprié),
  • d'un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) avancé présentant une mutation du gène RET.

Avant de bénéficier de cette prise en charge dans le droit commun, RETSEVMO a été mis à disposition en France dans le cadre d'une autorisation d'accès précoce post-AMM, en 2022 pour le cancer de la thyroïde et au printemps 2024 pour le cancer du poumon. 

RETSEVMO se décline en deux dosages :

• RETSEVMO 40 mg gélule
• RETSEVMO 80 mg gélule

RETSEVMO fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Évaluation médico-économique du selpercatinib

Le selpercatinib est un nouvel inhibiteur de protéine kinase. Plus précisément, il s'agit d'un inhibiteur du récepteur à tyrosine kinase RET, ce qui permet de bloquer l'action de la protéine RET anormale.

Deux études principales ont démontré la supériorité de ce principe actif en termes de survie sans progression (SSP) dans le CBNPC et dans le cancer médullaire de la thyroïde : 

• CBNPC avec fusion de RET [3] : selon les résultats de l'étude LIBRETTO-431, menée chez 261 patients non précédemment traités atteints de CBNPC ou métastatique avec fusion du gène RET, le selpercatinib a montré une efficacité supérieure à la chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine plus pémétrexed) associée ou non à l'immunothérapie (pembrolizumab) : SSP de 24,8 mois dans le groupe selpercatinib contre 11,2 mois dans le groupe comparateur ; 
• cancer médullaire de la thyroïde avec mutation de RET [4] : selon les résultats de l'étude LIBRETTO-531, le selpercatinib a montré une efficacité statistiquement significative par rapport aux traitements de référence (cabozantinib ou vandétanib) en termes de SSP évaluée par un comité de relecture indépendant (HR=0,280 ; IC95% [0,165-0,475], p<0,0001). 

La demande de prise en charge de RETSEVMO a fait l'objet de plusieurs avis par la Commission de la transparence (CT), en fonction des indications thérapeutiques. Selon les récents avis publiés, les conclusions sont les suivantes : 

• pour le CBNPC (avis du 27 mars 2024) [3] : 
  • service médical rendu (SMR) important et amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans l’indication « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé présentant une fusion positive de RET non précédemment traités par un inhibiteur de RET et en 1^re ligne de traitement »,
  • SMR faible « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un CBNPC avancé présentant une fusion du gène RET, non précédemment traité par un inhibiteur de RET et en 2^e ligne de traitement et plus » ;
     
• pour le cancer médullaire de la thyroïde : 
  • avis du 24 avril 2024 [4] : SMR important et ASMR IV dans l’indication « en monothérapie dans le traitement de 1^re ligne des patients adultes et des adolescents à partir de 12 ans atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) avancé présentant une mutation du gène RET »,
  • avis du 12 juin 2024 [5] : SMR faible dans l’indication « en monothérapie dans le traitement de 2^e ligne et plus des patients adultes et adolescents à partir de 12 ans atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) avancé présentant une mutation du gène RET ».

RETSEVMO en pratique

Avant l'instauration du traitement par RETSEVMO, la présence d'une mutation (dans le CMT) ou d'une fusion (pour tous les autres types de tumeurs) du gène RET doit être confirmée par un test validé.

La dose recommandée de RETSEVMO tient compte du poids du patient : 

• moins de 50 kg : 120 mg 2 fois par jour, soit 1 comprimé de RETSEVMO 80 mg + 1 comprimé de RETSEVMO 40 mg 2 fois par jour ;
• 50 kg ou plus : 160 mg 2 fois par jour, soit 2 comprimés de RETSEVMO 80 mg 2 fois par jour.

La posologie doit être adaptée :

• en cas d'effets indésirables : les tableaux 1 (en fonction du poids du patient) et 2 (selon l’effet indésirable et sa sévérité) dans la monographie VIDAL (RETSEVMO 40 mg gélule et RETSEVMO 80 mg gélule) décrivent les modalités d'ajustement. Dans certaines situations, le traitement doit être interrompu ; 
• en cas d'utilisation concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A.

Conseils de prise des gélules et risque d'interaction à signaler

Les prises de RETSEVMO doivent être programmées chaque jour approximativement à la même heure.

Les gélules doivent être avalées entières (ne pas ouvrir, écraser ou mâcher) et peuvent être prises avec ou sans nourriture, sauf exception : 

• en cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur de la pompe à protons, prendre RETSEVMO au cours d'un repas.

RETSEVMO doit être administré 2 heures avant ou 10 heures après la prise d'antagonistes du récepteur H2 (cimétidine, famotidine).

Une surveillance avant l'instauration et pendant le traitement

Les patients traités par RETSEVMO doivent bénéficier d'une surveillance étroite :

• des symptômes pulmonaires évocateurs d'une pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumopathie inflammatoire ;
• des taux d'ALAT et d'ASAT : avant initiation du traitement puis toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois, tous les mois pendant les 3 mois de traitement suivants et si cliniquement indiqué ; 
• de la pression artérielle : avant de débuter le traitement puis pendant celui-ci. Une prise en charge adaptée par un antihypertenseur doit être mise en place si nécessaire ;
• sur le plan cardiaque :
  • avant de débuter le traitement, les patients doivent présenter une valeur de l'intervalle QTcF ≤ 470 ms et un bilan des électrolytes sériques dans les normes,
  • un électrocardiogramme et un dosage des électrolytes sériques doivent être réalisés 1 semaine après le début du traitement par selpercatinib, puis au moins 1 fois par mois pendant les 6 premiers mois et si cliniquement indiqué,
  • la surveillance de l'intervalle QT par des ECG doit être plus fréquente chez les patients traités concomitamment par des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ; 
• de la fonction thyroïdienne : effectuer chez tous les patients des analyses biologiques pour évaluer la fonction thyroïdienne avant le début du traitement. Elle doit être surveillée régulièrement tout au long du traitement par selpercatinib.

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes

Une contraception doit être prescrite chez les femmes en âge de procréer et chez les hommes ayant pour partenaires des femmes en âge de procréer, pendant et après le traitement : 

• utiliser une méthode hautement efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et la poursuivre pendant au moins 1 semaine après la dernière dose de selpercatinib.

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
Surveillance particulière pendant le traitement
RETSEVMO 40 mg gélule, boîte de 56, CIP 3400930235362, prix public TTC = 862,84 euros [6]
RETSEVMO 80 mg gélule, boîte de 56, CIP 3400930235409, prix public TTC = 1 691,32 euros [6]
Remboursable à 100 % (cf. Encadré) [1]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré) [2]
Laboratoire Lilly