L'ANSM suspend 6 AMM de médicaments génériques et organise un rappel de lots

L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a décidé de suspendre les autorisations de mise sur le marché (AMM) des spécialités suivantes [1, 2] : 

• OLANZAPINE ARROW 5 mg comprimé 
• OLANZAPINE ARROW 7,5 mg comprimé
• OLANZAPINE ARROW 10 mg comprimé 
• NEVIRAPINE ARROW LP 400 mg comprimé à libération prolongée
• METFORMINE ALMUS 500 mg comprimé pelliculé
• TRAMADOL ALMUS 50 mg gélule

Cette décision est applicable depuis le 3 juillet 2024. Ces spécialités ne peuvent plus être délivrées aux patients. 

La suspension d'AMM s'accompagne d'un rappel de tous les lots (cf. Encadré 1) commercialisés dans les officines, les établissements de santé et le circuit de distribution pharmaceutique. Il n'y a pas de rappel des boîtes délivrées aux patients. 

Bioéquivalence non démontrée selon les règles européennes 

Ces décisions françaises sont consécutives à la décision de la Commission européenne du 24 mai 2024 [3, 4], imposant de suspendre les AMM de certains médicaments pour lesquels les études de bioéquivalence ont été réalisées par la société indienne Synapse Labs.

L'inspection européenne de cette société localisée en Inde (Pune) a mis en évidence une non-conformité des études de bioéquivalence vis-à-vis des exigences européennes. Selon les conclusions de l'inspection, la bioéquivalence (cf. Encadré 2) entre les spécialités génériques testées par cette société et la spécialité de référence n'est pas démontrée. 

Suspension d'AMM sans provoquer de pénuries

La suspension des 6 AMM ne devrait pas déstabiliser l'approvisionnement des médicaments concernés sur le marché français. L'ANSM a écarté tout risque de rupture de stock « dans la mesure où plusieurs médicaments comparables peuvent être utilisés comme alternative et qu’ils sont disponibles en quantité suffisante pour traiter les patients ».

En outre, certaines suspensions d’AMM pourraient être levées prochainement si des études de bioéquivalence conformes sont fournies.

Vingt-deux spécialités françaises « repêchées »

Début juin 2024, 72 spécialités françaises étaient concernées par la décision européenne, dont certaines non commercialisées (IBUPROFENE LIDERLENS 400 mg capsule molle) ou ayant une AMM caduque.

Au 3 juillet 2024, il n'en reste que 50. En effet, certains laboratoires ont soumis les résultats de nouvelles études de bioéquivalence conformes aux exigences européennes, permettant de « repêcher » 22 médicaments (cf. Encadré 3).  

Un report de suspension pour 41 spécialités

L'ANSM a appliqué le report d’application de la suspension des AMM de 24 mois, tel que prévu par la décision de la Commission européenne pour les médicaments considérés comme critiques notamment en raison de l’absence d’alternatives en quantité suffisante.Cette mesure permet d'assurer la continuité de soin des patients.

Au 3 juillet 2024, 41 spécialités bénéficient de ce report (dont certaines ne sont pas commercialisées selon la base de données VIDAL), dans l’attente de nouvelles études de bioéquivalence : 

• médicaments antiviraux (traitement du VIH) : 
  • ATAZANAVIR SANDOZ 200 mg gélule 
  • ATAZANAVIR SANDOZ 300 mg gélule 
  • ATAZANAVIR ARROW 200 mg gélule 
  • ATAZANAVIR ARROW 300 mg gélule 
  • ATAZANAVIR BIOGARAN 150 mg gélule 
  • ATAZANAVIR BIOGARAN 200 mg gélule 
  • ATAZANAVIR BIOGARAN 300 mg gélule 
  • DARUNAVIR BIOGARAN 600 mg comprimé pelliculé
  • DARUNAVIR BIOGARAN 800 mg comprimé pelliculé
  • DARUNAVIR EG 75 mg comprimé pelliculé
  • DARUNAVIR EG 150 mg comprimé pelliculé 
  • DARUNAVIR EG 300 mg comprimé pelliculé 
  • DARUNAVIR EG 400 mg comprimé pelliculé 
  • DARUNAVIR EG 600 mg comprimé pelliculé 
  • DARUNAVIR EG 800 mg comprimé pelliculé
  • DARUNAVIR SANDOZ 400 mg comprimé pelliculé 
  • DARUNAVIR SANDOZ 600 mg comprimé pelliculé 
  • DARUNAVIR SANDOZ 800 mg comprimé pelliculé
  • EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL SANDOZ 600 mg/200 mg/245 mg comprimé pelliculé 
  • EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL EG 600 mg/200 mg/245 mg comprimé pelliculé
  • EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN 600 mg/200 mg/245 mg comprimé pelliculé
• médicaments de cardiologie (non commercialisés) : 
  • DIGOXINE ARROW 0,25 mg comprimé sécable
  • DIGOXINE ARROW 0,125 mg comprimé 
• médicaments d'oncologie :
  • ERLOTINIB BIOGARAN 25 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB BIOGARAN 100 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB BIOGARAN 150 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB EG 25 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB EG 100 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB EG 150 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB VIATRIS 25 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB VIATRIS 100 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB VIATRIS 150 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB SANDOZ 25 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB SANDOZ 100 mg comprimé pelliculé
  • ERLOTINIB SANDOZ 150 mg comprimé pelliculé 
• médicament de rhumatologie : 
  • LEFLUNOMIDE ARROW 10 mg comprimé pelliculé
• médicaments d'anesthésie : 
  • PROPOFOL BAXTER 10 mg/mL émulsion injectable/pour perfusion
  • PROPOFOL BAXTER 20 mg/mL émulsion injectable/pour perfusion
• médicament de gastroentérologie : 
  • RACECADOTRIL ZENTIVA 100 mg gélule 
  • RACECADOTRIL ARROW 100 mg gélule
• médicament de diabétologie : 
  • VILDAGLIPTINE VIATRIS 50 mg comprimé

Conduite à tenir auprès des patients

Les autorités de santé européennes et françaises indiquent qu'il n’y a pas de risque identifié pour les patients traités par l’un des médicaments bénéficiant d'un report de suspension d'AMM : « à ce jour, aucun signalement de sécurité ou de perte d’efficacité n’a été rapporté pour ces médicaments ».

Concernant les spécialités dont l'AMM est suspendu, aucun rappel de lot n'est organisé auprès des patients qui peuvent terminer les boîtes qui leur ont été délivrées. Une spécialité commercialisée par un autre laboratoire leur sera délivrée lors du renouvellement d'ordonnance. 

Dans tous les cas, il faut rappeler aux patients de ne pas arrêter ni modifier leur traitement en cours.