Contingentement qualitatif pour les spécialités orales à base de rifampicine

D’importantes difficultés d’approvisionnement de plusieurs médicaments à base de rifampicine du laboratoire Sanofi Winthrop Industrie [1] ont été signalées pour une durée indéterminée à ce jour (cf. notre article du 23 avril 2024).

Ces tensions d’approvisionnement en rapport avec des « problématiques industrielles » sur un site de fabrication de matières premières en Italie concernent aussi d’autres pays européens et risquent d’impacter également la disponibilité de la spécialité à base de rifampicine seule, RIMACTAN 300 mg gélule (laboratoire Sandoz).

Un contingentement qualitatif très strict a ainsi été mis en place en ville et à l’hôpital pour les formes pharmaceutiques à base de rifampicine seule ou associée administrées par voie orale :

• RIFADINE 2 % suspension buvable (rifampicine) ;
• RIFADINE 300 mg gélule (rifampicine) ;
• RIMACTAN 300 mg gélule (rifampicine) ;
• RIFATER comprimé enrobé (isoniazide, pyrazinamide, rifampicine) ;
• RIFINAH 300 mg/150 mg comprimé enrobé (isoniazide, rifampicine).

La spécialité RIFADINE IV 600 mg poudre et solvant pour solution pour perfusion n’est pas concernée par ces préconisations et ne fait l’objet que d’un contingentement quantitatif.

Afin de définir la prise en charge la plus adaptée, des recommandations pour les médecins, les pharmaciens et les patients ont été établies en lien avec les représentants des professionnels de santé et des associations de patients, et en concertation avec l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) [2].

Ces recommandations sont aussi mises en place pour les départements et régions d’outre-mer (Drom-Com). Les établissements concernés seront contactés individuellement par le laboratoire.

En initiation de traitement

Les initiation de traitement sont temporairement restreintes à des situations médicales bien précises.

Si la rifampicine n'est plus recommandée, des médicaments équivalents peuvent être prescrits.  

Qui peut prescrire ?

L’instauration d’un traitement par rifampicine est restreinte aux médecins en :

• établissements de santé publics ou privés ;
• centres de lutte antituberculeuse (CLAT).

Les praticiens en exercice libéral doivent se rapprocher des CLAT pour l’établissement d’une ordonnance.

Les inclusions de nouveaux patients dans un essai clinique peuvent se poursuivre selon les protocoles en vigueur.

Quelles indications ?

La primo-prescription de rifampicine est réservée uniquement aux situations suivantes :

• tuberculose maladie ;
• infection tuberculeuse latente en cas d’allergie ou de résistance à l'isoniazide ;
• infections aiguës ostéo-articulaires sur matériel avec stratégie chirurgicale conservatrice, documentées à staphylocoque (doré ou à coagulase négative) ;
• endocardites infectieuses sur matériel et infections de prothèse vasculaire avec rétention de l’implant, documentées à staphylocoque (doré ou à coagulase négative) ;
• exceptionnellement, au cas par cas, et après avis spécialisé, lorsqu’il n’existe pas d’alternative.

Suspension buvable de RIFADINE 2 %  : pour qui ? 

Dans le cadre de ce contingentement, la suspension buvable de RIFADINE 2 % est réservée aux :

• enfants pesant moins de 30 kg ;
• patients pesant plus de 30 kg avec des difficultés de déglutition ;
• patients traités pour une tuberculose maladie pour lesquels il existe des difficultés d’adaptation de dose par les gélules de RIFADINE et de RIMACTAN 300 mg.

Quelles modalités de délivrance définies par l'ANSM ?

Un  formulaire rempli par le prescripteur doit accompagner obligatoirement l’ordonnance sur laquelle doit, en outre, figurer le poids du patient. 

Pour un traitement instauré dans un établissement de santé, l’ordonnance et le formulaire sont adressés : 

• à la pharmacie à usage intérieur (PUI) de l’établissement ;
• en cas de sortie  : à la pharmacie de ville où le patient se rend pour la délivrance de son traitement (si possible 48 heures avant sa sortie).

En ambulatoire, l’ordonnance et le formulaire sont remis :

• au patient ;
• ou adressés à l’officine de ville où il se rend pour la délivrance de son traitement.

Le pharmacien vérifie sur l’ordonnance et le formulaire que les conditions sont bien remplies :

• si c'est le cas, il adresse le formulaire au laboratoire pharmaceutique concerné afin de mettre rapidement à disposition le traitement du patient ;
• sinon il prend contact avec le médecin prescripteur ou la pharmacie à usage intérieur.

En renouvellement d’un traitement

Il n’y a pas de restriction pour les renouvellements de traitement par rifampicine en ville et à l'hôpital.  

La mention « renouvellement » doit être indiquée par le médecin sur l’ordonnance (ainsi que le poids du patient).

Le pharmacien vérifie sur l’ordonnance qu’il s’agit d’un renouvellement, remplit le formulaire (si cela n'a pas été fait par le médecin) et l’adresse au laboratoire pharmaceutique.

« Aucune dispensation ne doit intervenir si l’ensemble des conditions temporaires de prescription n’est pas respecté ».

Conduites à tenir par pathologie

Des recommandations à destination des médecins ont été édictées par pathologie.

Si besoin, des avis spécialisés peuvent être demandés :

• dans tous les cas auprès :
  • d’une équipe multidisciplinaire en antibiothérapie de l’établissement,
  • d'un service d'infectiologie d'un centre hospitalier,
  • du CLAT de la région ;
• pour les infections à mycobactéries atypiques autres que le complexe Mycobacterium avium (M. kansasii, M. xenopi, ou autres) auprès :
  • de la réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) du centre national de référence (CNR) des mycobactéries,
  • de la RCP nationale mycobactéries GREPI ;
• pour les infections ostéo-articulaires auprès :
  • d'un centre de référence des infections ostéo-articulaires complexes (CRIOAC) ;
• pour la brucellose auprès :
  • du CNR Brucella du CHU de Nîmes (CNR.brucella@chu-nimes.fr) ;
• pour la lèpre auprès : 
  • du CNR des mycobactéries et de la résistance des mycobactéries aux antituberculeux (cnrmyrma.bichat@cnrmyrma.fr), 
  • de la RCP Lèpre du CNR des mycobactéries.

Tuberculose maladie 

La rifampicine (seule ou en association) est à réserver au traitement curatif de la tuberculose ;

RIFATER et RIFINAH sont à privilégier chez l’adulte.

Infection tuberculeuse latente

Ne plus prescrire de bithérapie comportant de la rifampicine et de l’isoniazide

La rifampicine peut être remplacée par l’isoniazide en monothérapie pendant 6 à 9 mois :

• RIMIFON 50 mg comprimé ;
• RIMIFON 150 mg comprimé ;
• RIMIFON 500 mg/5 ml solution injectable / pour perfusion ;
• PDP-ISONIAZID 10 mg/ml solution buvable (disponible en accès compassionnel ou par le bais de préparations magistrales) ;.

En cas d’allergie ou de résistance, la rifampicine peut être prescrite en monothérapie pendant 4 mois.

Infections ostéo-articulaires 

Réserver la rifampicine aux infections aiguës ostéo-articulaires sur matériel avec stratégie chirurgicale conservatrice, dues à un staphylocoque (doré ou à coagulase négative) sensible à la rifampicine chez l’adulte et l’enfant.

La posologie doit être de 10 mg/kg/jour (sans dépasser 900 mg/jour) et la durée de traitement limitée à 6 semaines maximum.

Endocardites infectieuses, infections de prothèse vasculaire 

Réserver la prescription de rifampicine aux :

• endocardites infectieuses sur matériel (valves prothétiques, sondes de pacemaker ou de dispositif électronique cardiaque implantable) ;
• infections de prothèse vasculaire avec rétention de l’implant, documentées à staphylocoque (doré ou à coagulase négative) sensible à la rifampicine.

Infections à mycobactéries non tuberculeuses

En cas d'infections à mycobactéries non tuberculeuses dues au complexe Mycobacterium avium (les plus fréquentes) :

• ne pas prescrire de médicaments avec rifampicine et rifabutine ;
• prescrire un schéma qui associe la clofazimine, la clarithromycine (ou azithromycine) et l'éthambutol, sous surveillance de l’électrocardiogramme (ECG).

Prophylaxie des infections invasives à méningocoque 

La rifampicine ne doit plus être prescrite dans cette indication.

Les alternatives définies dans les schémas de l'antibioprophylaxie sont les suivantes :

• ceftriaxone (voie injectable) :
  • injection unique de 250 mg chez l’adulte,
  • injection unique de 125 mg chez l’enfant ;         
• ciprofloxacine (voie orale : comprimé, suspension buvable)
  • dose unique de 500 mg chez l’adulte,
  • dose unique de 20 mg/kg (sans dépasser 500 mg) chez l’enfant.

Autres indications, exceptionnellement, au cas par cas, en l’absence d’alternative