Esters éthyliques d'acides oméga 3 : un risque accru de fibrillation auriculaire dose-dépendant 

Le risque de fibrillation auriculaire (ou atriale) associé aux esters éthyliques d’acides oméga 3 (cf. Encadré) chez des patients ayant une maladie cardiovasculaire ou des facteurs de risques cardiovasculaires a fait l'objet d'une évaluation européenne dont les conclusions ont été publiées par le comité de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en octobre 2023 (cf. notre article du 12 octobre 2023).

Un mois plus tard, en accord avec l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), les laboratoires concernés adressent un courrier aux professionnels de santé afin de les sensibiliser à cette évolution du profil de sécurité des esters éthyliques d'acides oméga 3, et de leur préciser les nouvelles précautions d'emploi à respecter [1, 2].

Un ensemble de données à l'appui

Le risque accru de fibrillation auriculaire (FA) avec les esters éthyliques d'acides oméga 3 a été mis en évidence dans des méta-analyses d'essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez plus de 80 000 patients dont une majorité présentait une maladie cardiovasculaire ou des facteurs de risques cardiovasculaires.

Outre la démonstration d'un surrisque de FA versus placebo, ces analyses montrent que ce risque augmente avec la dose d'esters éthyliques d'acides oméga 3 ; ce risque est plus élevé à la dose de 4 g/jour, correspondant à la dose maximale quotidienne prévue dans l'autorisation de mise sur le marché (AMM) d'OMACOR (4 capsules).

Dans leur courrier, les laboratoires citent trois méta-analyses en particulier :

• une méta-analyse ayant montré que la supplémentation en acides gras oméga 3 était associée à un risque accru de FA par rapport au placebo (IRR 1,37, IC95% [1,22-1,54], p<0,001) [3] ;
• une revue systématique et une méta-analyse qui ont mis en évidence qu’une supplémentation en acides gras oméga 3 était associée à un risque accru et dose-dépendant de FA (HR 1,25, IC95% [1,07-1,46], p=0,013). Le Hazard Ratio (HR) était plus élevé dans les essais testant les posologies > 1 g/jour d'acides gras oméga 3 (HR 1,49, IC95% [1,04-2,15], p=0,042) par rapport à ceux testant les posologies ≤ 1 g/jour (HR 1,12, IC95% [1,03-1,22], p=0,024, p pour interaction < 0,001) [4] ;
• une méta-analyse ayant évalué la valeur clinique de la supplémentation en acides gras oméga 3, selon laquelle la supplémentation en acides gras oméga 3 était associée à un risque accru de FA (RR 1,32, IC95% [1,11-1,58], p=0,002) [5]. 

Repérage des signes d'alerte et arrêt du traitement 

Sur la base de ces nouvelles données de sécurité, il est recommandé : 

• aux prescripteurs : d'arrêter définitivement le traitement en cas de survenue de fibrillation auriculaire ; 
• aux professionnels de santé en contact avec le patient : de repérer les symptômes de fibrillation auriculaire (ou atriale) tels qu'une sensation de vertige, une asthénie, des palpitations ou un essoufflement ; 
• aux patients : de consulter un médecin en présence de signes évocateurs d'une FA. 

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et la notice d'OMACOR et son générique doivent être mis à jour pour intégrer ces nouvelles informations.