Lamotrigine : attention aux effets indésirables cutanés graves

L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), trois sociétés savantes (Société française de neurologie, Société française de neurologie pédiatrique, Société française de dermatologie) et la Ligue française contre l'épilepsie (LFCE) alertent sur le risque d'effets indésirables cutanés [1] associé à la lamotrigine (LAMICTAL et génériques - cf. Encadré 1). 

Un effet indésirable connu, qui peut être d'issue fatale

Les éruptions cutanées représentent un effet indésirable connu et fréquent de la lamotrigine. Dans les essais cliniques chez l'adulte, elles sont survenues chez de 8 à 12 % des patients (contre 5 à 6 % des patients prenant un placebo). 

Selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP), en général, les éruptions cutanées : 

• sont maculopapuleuses en apparence ; 
• surviennent au cours des 8 premières semaines de traitement (2 premiers mois) ;
• sont d'une évolution favorable à l'arrêt du traitement. 

Dans certains cas cependant, ces éruptions cutanées peuvent être graves et d'issue fatale. Ces éruptions graves se manifestent dans le cadre des syndromes de Stevens-Johnson, de Lyell (ou nécrolyse épidermique toxique) et du Dress (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques). Elles sont alors associées à un tableau variable de symptômes systémiques dont une fièvre, des adénopathies ou un œdème du visage. 

Signes d'alerte et conduite à tenir

Dans son alerte publiée le 3 juillet 2023, l'ANSM rappelle que les boîtes de lamotrigine contiennent une carte patient informant sur le risque d’éruption cutanée grave. Il est recommandé aux patients : 

• de prendre connaissance de cette carte et de la conserver en permanence ;
• de surveiller attentivement les symptômes évocateurs d'un effet indésirable cutané grave : éruption cutanée ou rougeur, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, gonflement du visage, apparition de ganglions, irritation de la bouche ou des yeux, bleus ou saignements inattendus, gorge douloureuse.

En cas d'éruption cutanée sous lamotrigine (en particulier dans les deux premiers mois de traitement), les patients adultes et enfants doivent consulter rapidement un médecin.
La lamotrigine doit être arrêtée immédiatement si son imputabilité est suspectée.

Chez les patients ayant interrompu le traitement en raison d’une éruption cutanée, les recommandations suivantes sont applicables : 

• évaluation spécialisée dermatologique et allergologique ;
• ne pas réintroduire la lamotrigine si le lien a été confirmé.

Consignes de prescription pour minimiser le risque d'effet indésirable cutané : respecter la phase de titration

Pour réduire le risque d'éruption cutanée grave lié à la lamotrigine, il est recommandé : 

• si la lamotrogine est prescrite en monothérapie : de respecter la titration nécessaire pendant les quatre premières semaines de traitement (cf. Encadré 2) ; 
• d'éviter l'association à l’acide valproïque ou ses dérivés (valpromide, divalproate), car elle augmente le risque d’éruption cutanée compte tenu d’une interaction pharmacocinétique (le valproate est un inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine). Si cette association est prescrite, des recommandations particulières de titration doivent être appliquées, conformément au RCP (cf. Encadré 3).

Les schémas de titration chez l'adulte et chez l'enfant sont décrits dans les monographies de LAMICTAL.