THELIN, retrait mondial du marché

Le laboratoire Pfizer a informé l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) et les autorités européennes de santé de sa décision de retirer du marché mondial le médicament orphelin THELIN 100 mg comprimé enrobé.
Les essais cliniques en cours sont également interrompus.
Cette décision est motivée par la notification de 3 cas fatals d'atteinte hépatique en Angleterre, en Inde et en Ukraine.
Bien que la toxicité potentielle de ce médicament sur le foie soit connue et mentionnée dans le RCP (résumé des caractéristiques du produit) et qu'un plan de gestion des risques ait été mis en place au niveau européen depuis la commercialisation de THELIN, il apparaît aujourd'hui, au vu des informations disponibles sur les 3 cas de décès, que les atteintes hépatiques chez certains patients peuvent être imprévisibles et irréversibles malgré l'arrêt du traitement.
En France, environ 80 patients étaient en cours de traitement.
Le bilan des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques ou depuis la commercialisation a mis en évidence 5 cas d'atteintes hépatiques, dont aucun n'a conduit au décès.

En pratique :
A ce jour, il est recommandé :

• aux médecins de ne pas initier de nouveaux traitements par THELIN et d'envisager le relais des traitements en cours par les alternatives thérapeutiques ;
• aux patients concernés de ne pas interrompre brutalement leur traitement au risque d'une aggravation soudaine de l'hypertension pulmonaire, et de consulter rapidement leur médecin afin de revoir leur prise en charge.

Parmi les alternatives existantes, d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline sont actuellement disponibles en France, le bosentan (TRACLEER) et l'ambrisentan (VOLIBRIS).
Ces médicaments sont également connus pour leurs effets indésirables hépatiques, dont la fréquence et la sévérité n'ont pas, à ce jour, remis en cause leur utilisation. Ils font cependant l'objet d'une surveillance étroite.
Dans l'attente des conclusions de la réévaluation européenne de la toxicité hépatique de cette classe de médicaments, il est rappelé la nécessité de suivre strictement les recommandations de posologie et de suivi des patients traités.

Pour mémoire :
THELIN est un médicament orphelin indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) dans le but d'améliorer la capacité à l'exercice chez les patients en classe fonctionnelle III (classification OMS).
L'efficacité du traitement a été démontrée dans :

• l'hypertension artérielle pulmonaire primitive ;
• l'hypertension artérielle pulmonaire associée à une connectivite.