ENSPRYNG (satralizumab) : nouvel anticorps monoclonal dans le traitement de fond de la neuromyélite optique

La spécialité ENSPRYNG 120 mg solution injectable en seringue préremplie est indiquée en monothérapie ou en association avec un traitement immunosuppresseur (TIS) dans le traitement des troubles du spectre de la neuromyélite optique (TSNMO - cf. Encadré 1) chez les patients adultes et les adolescents à partir de 12 ans (40 kg ou plus) qui sont séropositifs pour les IgG anti-aquaporine-4 (AQP4-IgG).

Elle est formulée à partir d'un nouvel anticorps monoclonal, le satralizumab, qui cible de manière spécifique les récepteurs de l’interleukine 6 (anti-IL-6) [cf. Encadré 1].

ENSPRYNG est considéré comme un médicament orphelin. Il est distribué en ville et à l'hôpital.

ENSPRYNG fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Évaluation médico-économique

La demande de prise en charge d'ENSPRYNG a fait l'objet d'un avis de la Commission de la transparence (CT) en janvier 2022 [1].

La CT a attribué à ENSPRYNG un service médical rendu (SMR) :

• important en monothérapie ou en association avec un traitement immunosuppresseur (TIS) dans le traitement des TSNMO uniquement chez les patients adultes et les adolescents à partir de 12 ans, séropositifs pour les IgG anti-aquaporine-4 (AQP4IgG), et qui sont atteints de la forme récurrente de la maladie et en échec des traitements de fond immunosuppresseurs (rituximab, azathioprine, mycophénolate mofétil). Dans cette indication,  la CT estime qu'ENSPRYNG apporte une amélioration du service médical rendu (ASMR) modérée (niveau III) ;
• insuffisant dans les autres situations couvertes par l'autorisation de mise sur le marché (AMM). 

Étude versus placebo : supériorité démontrée

La demande d’inscription d'ENSPRYNG repose sur 2 études cliniques de phase III de supériorité, randomisées, en double-aveugle, contrôlées versus placebo : 

• l’étude SAkuraStar [3], dont l’objectif principal était de démontrer la supériorité du satralizumab en monothérapie en termes d’efficacité chez des patients (n = 95) adultes atteints de NMO ou de TSNMO ; 
• l'étude SAkuraSky [4], dont l’objectif principal était de démontrer la supériorité de satralizumab en association avec un traitement immunosuppresseur en termes d’efficacité chez les patients adultes et adolescents atteints de NMO ou de TSNMO (n = 83) : la supériorité de l'association satralizumab + immunosuppresseurs a été démontrée versus placebo + immunosuppresseurs sur la réduction du risque de poussée : HR = 0,38 ; IC95% [0,16 ; 0,88] ; p = 0,0184.

Le critère principal de jugement au cours de ces deux études était le délai avant la première poussée au cours de la période de traitement en double aveugle, confirmé par le Comité d’adjudication indépendant dans la population en ITT.

Ces études ont montré respectivement :

• une réduction statistiquement significative du risque de poussée de 55 % dans le groupe satralizumab par rapport au placebo (HR = 0,45 ; IC95% [0,23 ; 0,89] ; p=0,0184). Le délai médian jusqu’à la poussée a été 128,3 semaines dans le groupe placebo et n’a pas été atteint pour le groupe satralizumab (cf. Figure 1) ;
• une réduction statistiquement significative du risque de poussée de 62 % dans le groupe satralizumab en association aux immunosuppresseurs par rapport au groupe immunosuppresseurs seul (HR = 0,38 ; IC95% [0,16 ; 0,88] ; p=0,0184) [cf. Figure 2].

Figure 1 -  Courbes de Kaplan-Meier du délai avant la première poussée (population ITT) – Etude SAkuraStar

Figure 2 -  Courbes de Kaplan-Meier du délai avant la première poussée (population ITT) – Etude SAkuraSky

Place dans la stratégie thérapeutique : traitement de fond de seconde intention

Dans la stratégie thérapeutique des TNSMO, la CT considère ENSPRYNG comme un traitement de fond chez les patients adultes et les adolescents à partir de 12 ans qui sont séropositifs pour les IgG anti-aquaporine (AQP4 IgG), atteints de la forme récurrente de la maladie et en échec des traitements de fond immunosuppresseurs (rituximab, azathioprine, mycophénolate mofétil). 

Chez l'adulte, ENSPRYNG représente une option thérapeutique supplémentaire au même titre que SOLIRIS (éculizumab), faute de données comparatives directes (SOLIRIS ne dispose d'une indication que chez l'adulte). 

ENSPRYNG en pratique

ENSPRYNG se présente en seringue préremplie de 1 mL, prête à l'emploi et à usage unique. La seringue préremplie est conçue pour une injection sous-cutanée (SC) de 120 mg de satralizumab (1 mL de solution injectable).

ENSPRYNG peut être utilisé en monothérapie ou en association avec des corticoïdes oraux, de l'azathioprine, ou du mycophénolate mofétil.

Schéma posologique : recommandation et ajustement

La posologie chez les patients adolescents de 12 ans et plus avec un poids corporel supérieur ou égal à 40 kg et chez les patients adultes est identique.

Le schéma posologique recommandé est le suivant :

• une dose de charge : 120 mg par injection SC toutes les 2 semaines pour les 3 premières administrations (semaines 0, 2 et 4) ;
• doses d'entretien : 120 mg par injection SC toutes les 4 semaines.

Certaines situations imposent d'ajuster la posologie voire d'interrompre le traitement :

• anomalie des enzymes hépatiques : taux d'alanine aminotransférase (ALAT) ou d'aspartate transaminase (ASAT), bilirubine ;
• neutropénie ;
• thrombopénie.

Ces paramètres biologiques (enzymes hépatiques, neutrophiles, plaquettes) doivent être étroitement surveillés : 

• contrôle des enzymes hépatiques ALAT et ASAT toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois pendant 1 an, et par la suite si indiqué d'un point de vue clinique ;
• contrôle du nombre de neutrophiles 4 à 8 semaines après le début du traitement et par la suite si indiqué d'un point de vue clinique.

Modalités d'injection : consignes à rappeler aux patients

Les sites d'injection SC recommandés sont l'abdomen et la cuisse. Il est conseillé d'alterner les sites d'injection.

Le patient ou l'aidant peuvent injecter ENSPRYNG, sous réserve de l'accord du médecin et après avoir reçu une formation. La première auto-injection ou injection par l'aidant doit être effectuée sous la surveillance d'un professionnel de santé qualifié.

ENSPRYNG est conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 °C. Le médicament peut être laissé (dans son emballage extérieur non ouvert) à une température ambiante pendant une période unique pouvant aller jusqu'à 8 jours. Après conservation à température ambiante, ENSPRYNG ne doit pas être remis au réfrigérateur et doit être utilisé ou jeté. 

Lors de l'injection, la seringue doit être retirée de sa boîte et laissée à température ambiante pendant 30 minutes.

Une seringue est composée [5] : 

• d'un corps contenant la solution injectable, et muni d'ailettes ;
• d'une aiguille recouverte d'un capuchon ;
• d'un piston entouré de clips d'activation de protection de l'aiguille. Après l'injection, le dispositif de protection recouvre l'aiguille.

Après le retrait du capuchon, l'injection doit être réalisée immédiatement ou, au plus tard, dans les 5 minutes. Le patient ne doit pas retirer le capuchon de l'aiguille avant d'être prêt à pratiquer l'injection.

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes et services de neurologie et neuropédiatrie
Surveillance particulière pendant le traitement
Boîte de 1 seringue préremplie, CIP 3400930234433
Remboursable à 65 % (cf. Encadré 2) [6]
Prix public TTC = 8 403,63 euros [7]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré 2) [8]
Laboratoire Roche