Dermatite atopique de l'adulte : ADTRALZA, nouvel anticorps monoclonal

Un nouveau médicament biologique est mis à disposition sur le marché français dans le traitement de la dermatite atopique :

• ADTRALZA 150 mg solution injectable en seringue préremplie

Le principe actif d'ADTRALZA est un nouvel anticorps IgG4 monoclonal anti-IL13 : le tralokinumab (cf. Encadré 1).

ADTRALZA a reçu une autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte qui nécessite un traitement systémique en juin 2021.

Avant d'obtenir une AMM, ADTRALZA a bénéficié d'autorisations temporaires d'utilisation (ATU), nominatives puis de cohorte, dans le « traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l’adulte qui nécessite un traitement systémique, en cas de contre-indication, d’intolérance ou d’échec aux traitements disponibles ».

Un SMR important, uniquement en cas d’échec, d’intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine

Dans son avis du 27 octobre 2021 [1], la Commission de la transparence (CT) a attribué à ADTRALZA un service médical rendu (SMR) important, sans amélioration du SMR (ASMR V), sur un périmètre d'utilisation restreint par rapport à l'indication de l'AMM :

• uniquement en cas d’échec, d’intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine.

Ce périmètre correspond à la demande de prise en charge formulée par le laboratoire et se rapproche de l'indication accordée dans le cadre des ATU.

Un SMR insuffisant a été attribué dans le traitement de la dermatite atopique chez des patients naïfs de ciclosporine. Cette population est exclue du périmètre de remboursement d'ADTRALZA, comme c'est déjà le cas pour d'autres traitements systémiques indiqués dans la dermatite atopique (dupilumab/DUPIXENT et baricitinib/OLUMIANT).

Une efficacité démontrée versus placebo

La position de la CT a tenu compte des données issues de quatre études cliniques de phase III de supériorité versus placebo, randomisées, en double aveugle, multicentrique, conduites chez des adultes ayant une dermatite atopique modérée à sévère nécessitant un traitement systémique :

• études ECZTRA 1 et 2 : tralokinumab en monothérapie ;
• étude ECZTRA 3 : tralokinumab en association aux dermocorticoïdes (DC) ;
• étude ECZTRA 7 : patients en échec (réponse insuffisante, intolérance ou contre-indication) à la ciclosporine.

Les critères de jugement principaux étaient, selon les études, les réponses IGA 0 ou 1 et/ou EASI-75 (cf. Encadré 2) après 16 semaines de traitement.

Selon les résultats de ces études, le tralokinumab a démontré sa supériorité par rapport au placebo, sur les deux cocritères de jugement principaux : 

• Pourcentage de répondeurs IGA 0 ou 1 à S16 :
  • ECZTRA 1 : 15,8 % versus 7,1 %, soit une différence de 8,6 % (p = 0,002) ; 
  • ECZTRA 2 : 22,2 % versus 10,9 % soit une différence de 11,1 % (p < 0,001) ;
  • ECZTRA 3 (+ DC) : 38,9 % versus 26,2 %, soit une différence de 12,4 % (p = 0,015).
• Pourcentage de répondeurs EASI-75 à S16 :
  • ECZTRA 1 : 25 % versus 12,7 %, soit une différence de 12,1 % (p < 0,001) ;
  • ECZTRA 2 : 33,2 % versus 11,4 %, soit une différence de 21,6 % (p < 0,001) ;
  • ECZTRA 3 (+ DC) : 56 % versus 35,7 %, soit une différence de 20,2 % (p < 0,001) ;
  • ECZTRA 7 (EASI-75, seul critère de jugement principal de l’étude) : 64,2 % versus 50,5 % respectivement, soit une différence de 14,1 % (p = 0,018).

En termes de tolérance, le profil du tralokinumab a été marqué principalement par des infections des voies aériennes supérieures, des réactions au site d’injection et des conjonctivites.

ADTRALZA en pratique

Le traitement doit être instauré par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la dermatite atopique.

La dose recommandée de tralokinumab pour les patients adultes est :

• une dose initiale de 600 mg (4 injections de 150 mg) ;
• suivie de 300 mg (2 injections de 150 mg) administrés toutes les 2 semaines par injection sous-cutanée (SC).

Après 16 semaines (4 mois) sans réponse, l'arrêt du traitement doit être envisagé. 

Critère de réduction de dose : blanchiment cutané

Une administration de 300 mg toutes les 4 semaines, au lieu de toutes les 2 semaines, peut être envisagée chez les patients dont la peau est blanchie ou presque blanchie après 16 semaines de traitement. 

Traitement topique en association : possible, mais pas systématique 

Le tralokinumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques.

Les corticostéroïdes topiques peuvent apporter un effet complémentaire à l'efficacité globale du tralokinumab.

Modalités d'administration : voie sous-cutanée

La solution injectable ADTRALZA doit être administrée par voie SC dans la cuisse ou l'abdomen, ou dans le haut du bras si l'injection est réalisée par une autre personne que le patient. Il faut changer de site d'administration à chaque injection.

L'auto-injection est possible à condition que le patient soit préalablement formé à l'utilisation d'ADTRALZA.

L'injection est réalisée avec la seringue préremplie à usage unique (cf. Encadré 3).

Compte tenu du risque de réactions d’hypersensibilité, le remboursement est conditionné à la réalisation de la 1^re injection d'ADTRALZA dans une structure de soin adapté.

Modalités de conservation 

La seringue préremplie ADTRALZA est à conserver :

• au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ;
• ou, si nécessaire, à température ambiante jusqu'à 25 °C pendant 14 jours maximum, sans les réfrigérer à nouveau durant cette période. Le patient ou le soignant doivent noter sur la boîte la date de sortie du réfrigérateur.

Pas de vaccins vivants pendant le traitement  

Les vaccins vivants et vivants atténués ne doivent pas être administrés au cours du traitement par tralokinumab, la sécurité et l'efficacité cliniques n'ayant pas été établies.
Le prescripteur doit s'assurer que les patients sont à jour de leurs vaccinations par des vaccins vivants et vivants atténués conformément aux recommandations vaccinales en vigueur avant l'instauration du traitement par tralokinumab.

Identité administrative

Liste I
Prescription initiale hospitalière annuelle
Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en allergologie, en dermatologie ou en médecine interne
Boîte de 4 seringues préremplies, CIP 3400930230268 
Remboursable à 65 % sur ordonnance de médicament d'exception : prescription en conformité avec la Fiche d'information thérapeutique (cf. Encadré 4) [3]
Prix public TTC = 929,72 euros [4]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré 4) [5]
Laboratoire Leo