Tamoxifène et fluoxétine ou paroxétine : association déconseillée

L'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) fait le point sur les associations tamoxifène/fluoxétine et tamoxifène/paroxétine et explique pourquoi celles-ci sont déconseillées.
En effet, le tamoxifène (NOLVADEX et génériques) est un promédicament. Pour être efficace, il donne naissance à un métabolite actif, essentiellement l'endoxifène, dont la formation dépend d'une enzyme hépatique, le CYP2D6.
La fluoxétine (PROZAC et génériques) et la paroxétine (DEROXAT et génériques) sont des inhibiteurs puissants de cette enzyme et s'opposent donc à la formation de l'endoxifène, induisant une baisse des concentrations circulantes de ce métabolite.
L'ANSM précise que 2 études pharmaco-épidémiologiques récentes renforcent l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la formation de l'endoxifène, quelle qu'en soit la cause, est associée à une réduction de l'efficacité du tamoxifène (Schroth et coll., JAMA 2009 et Kelly et coll., Br Med J, 2010).
En attendant une modification de l'AMM (autorisation de mise sur le marché) du tamoxifène, l'ANSM, conjointement avec l'INCa (Institut national du cancer), recommande de ne pas utiliser la fluoxétine ou la paroxétine en cas de traitement par le tamoxifène, et de recourir à d'autres antidépresseurs.

Enfin, d'autres médicaments sont concernés :

• La quinidine, anti-arythmique de la classe Ia dont l'utilisation est marginale, est aussi un inhibiteur puissant du CYP2D6.
• La terbinafine inhibe également le CYP2D6, mais dans une moindre mesure.

Ces 2 substances ne doivent donc pas être associées au tamoxifène, au même titre que la fluoxétine ou la paroxétine.

Pour mémoire :
Le tamoxifène est un anti-estrogène indiqué dans le traitement du carcinome mammaire, soit en traitement adjuvant (prévention des récidives), soit dans les formes évoluées avec progression locale et/ou métastatique.
L'efficacité de cette thérapeutique est plus importante chez les femmes dont la tumeur contient des récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone.