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Frottis sanguin d'un patient atteint de LAL avec blastes (cellules leucémiques), coloration de Pappenheim (illustration @ Christaras A. sur Wikimedia).
La classe thérapeutique des antinéoplasiques à base d'asparaginase compte une nouvelle spécialité, SPECTRILA 10 000 U poudre pour solution à diluer pour perfusion IV, désormais commercialisée dans les hôpitaux français.
SPECTRILA est indiqué dans le cadre d'une polychimiothérapie de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez les enfants et adolescents de la naissance à 18 ans et chez les adultes (cf. VIDAL Reco "Leucémies aiguës de l'adulte").
Spécialités à base d'asparaginase : un marché sous tension
SPECTRILA est la première spécialité formulée à partir d'asparaginase recombinante, produite dans des cellules d'Escherichia coli.
En effet, les autres spécialités disponibles en France (cf. Encadré 1) contiennent de l'asparaginase native dérivée d'E. coli.
Encadré 1 - Spécialités d'asparaginase actuellement disponibles en France
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La mise à disposition de cette spécialité supplémentaire au sein du marché des asparaginases intervient alors qu'un arrêt de commercialisation de la spécialité KIDROLASE est programmé en février 2021, et que des tensions d'approvisionnement en ERWINASE sont toujours signalées (notre article du 3 novembre 2020).
Évaluation médico-économique de SPECTRILA
Dans son avis du 18 septembre 2019, la Commission de la Transparence a évalué l'efficacité et la tolérance de SPECTRILA sur la base principalement de l'étude de phase III (MC-ASP.5/ALL) de non-infériorité, randomisée, comparative, en double-aveugle, multicentrique, réalisée chez 199 patients âgés de 1 à 18 ans ayant une LAL nouvellement diagnostiquée.
L'objectif principal était de démontrer la non-infériorité de la L-asparaginase recombinante (SPECTRILA) par rapport à la L-asparaginase native en termes de déplétion complète en asparagine (critère pharmacodynamique).
Selon les résultats de cette étude, la non-infériorité de SPECTRILA a été démontrée par rapport à la L-asparaginase native sur ce critère pharmacodynamique, avec une différence absolue de 0,8 % entre les groupes (IC 95 % [- 6,25 % ; 8,04 %], p = 0,0028 sur la population ITT, confirmée en per protocole).
Concernant la tolérance, les données disponibles ne permettent pas de conclure à un profil de tolérance différent de SPECTRILA par rapport à la L-asparaginase native.
Sur la base des données disponibles, la CT recommande de prendre en charge SPECTRILA dans un périmètre restreint par rapport à l'indication de l'AMM, à savoir le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique chez les enfants et adolescents de la naissance à 18 ans et chez les adultes n'ayant pas eu d'hypersensibilité (allergie clinique ou inactivation silencieuse) à l'asparaginase issue d'E.coli.
Dans cette indication restreinte, la CT a attribué un service médical rendu (SMR) important à SPECTRILA, sans amélioration du SMR (ASMR V) par rapport à l'asparaginase native (KIDROLASE).
La CT considère que SPECTRILA constitue une alternative aux autres spécialités à base d'asparaginase issue d'E. coli, KIDROLASE et ONCASPAR, chez ces patients.
La CT précise qu'en cas de survenue d'une hypersensibilité à la L-asparaginase (native ou pégylée) issue d'E. coli, l'asparaginase ERWINASE issue d'une autre souche bactérienne, Erwinia chrysanthemi, dispose d'une AMM spécifique dans ce contexte.
SPECTRILA en pratique
SPECTRILA doit être prescrit par des médecins et administré par un personnel soignant, tous expérimentés dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Il ne doit être administré qu'en milieu hospitalier disposant du matériel de réanimation approprié.
Dans le traitement de la LAL, SPECTRILA est généralement utilisé en association avec d'autres agents antinéoplasiques dans le cadre de protocoles de polychimiothérapie (indication de l'AMM).
Conservation, reconstitution de la poudre et dilution
SPECTRILA se conserve au réfrigérateur entre 2 et 8 °C, à l'abri de la lumière.
Il se présente en flacon de poudre à reconstituer contenant 10 000 unités d'asparaginase.
Après reconstitution, la solution de SPECTRILA contient 2 500 unités d'asparaginase par mL.
La solution est reconstituée par dissolution de la poudre dans de l'eau pour préparations injectables (ppi).
La quantité calculée d'asparaginase (dose quotidienne) est ensuite diluée dans 50 à 250 mL de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL).
Administration et indications posologiques
SPECTRILA doit être administré en perfusion intraveineuse (IV) uniquement. Du fait du risque de réactions anaphylactiques sévères, l'asparaginase ne doit pas être administrée en injection IV en bolus.
La solution diluée d'asparaginase peut être administrée en perfusion de 0,5 à 2 heures.
Les recommandations posologiques diffèrent selon les patients :
- adultes et enfants âgés de plus de 1 an : 5 000 unités par mètre carré (U/m2) de surface corporelle, administrée tous les 3 jours ;
- chez les nourrissons de 0 à 12 mois (données limitées) :
- âge inférieur à 6 mois : 6 700 U/m2 de surface corporelle ;
- de 6 à 12 mois : 7 500 U/m2 de surface corporelle.
Profil de sécurité et surveillance des patients sous SPECTRILA
Les situations suivantes engageant le pronostic vital peuvent survenir pendant le traitement par l'asparaginase chez les patients de toutes les tranches d'âge :
- pancréatite aiguë ;
- hépatotoxicité ;
- anaphylaxie ;
- troubles de la coagulation, incluant des thromboses symptomatiques liées à l'utilisation de cathéters veineux centraux ;
- états hyperglycémiques.
Divers examens biologiques doivent être réalisés chez les patients sous SPECTRILA :
- avant l'instauration du traitement (cf. Encadré 2),
- après l'administration (cf. Encadré 3)
Encadré 2 - Examens à réaliser avant d'instaurer le traitement par SPECTRILA
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Encadré 3 - Paramètres biologiques à surveiller après l'administration de toute formulation d'asparaginase
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Identité administrative
- Liste I
- Réservé à l'usage hospitalier
- Prescription réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang
- Surveillance particulière pendant le traitement
- Boîte de 1 flacon, CIP 3400955059776
- Agrément aux collectivités (Journal officiel du 3 décembre 2020 - texte 15) (cf. Encadré 4)
- Laboratoire Medac
Encadré 4 - Périmètre de prise en charge de SPECTRILA
| Traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique chez les enfants et adolescents de la naissance à 18 ans et chez les adultes n'ayant pas eu d'hypersensibilité (allergie clinique ou inactivation silencieuse) à l'asparaginase issue d'E. coli. |
Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence - SPECTRILA (HAS, 18 septembre 2019)
L'étude pivot :
Van der Sluis IM, de Groot-Kruseman H, te Loo M et al. Efficacy and safety of recombinant E. coli asparaginase in children with previously untreated acute lymphoblastic leukemia: A randomized multicenter study of the Dutch Childhood Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2018 Aug;65(8):e27083
Pour aller plus loin
Sources
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