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La dapagliflozine, principe actif de FORXIGA, réduit la réabsorption rénale du glucose et favorise son excrétion urinaire, de façon indépendante de la sécrétion et de l’action de l’insuline (illustration).
L'arsenal thérapeutique du diabète de type 2 s'enrichit d'un nouveau médicament, FORXIGA 10 mg comprimé pelliculé, indiqué chez les adultes insuffisamment contrôlés (cf. VIDAL Reco "Diabète de type 2 : prise en charge initiale"), en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice physique :
- en monothérapie quand la metformine est considérée comme inappropriée en raison d'une intolérance ;
- en plus d'autres médicaments destinés au traitement du diabète de type 2.
Dapagliflozine : un nouveau principe actif
Le principe actif de FORXIGA est la dapagliflozine propylèneglycol monohydrate. Il s'agit du premier représentant, commercialisé en France, de la classe des gliflozines, ou inhibiteurs du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2).
Le SGLT2 est le principal transporteur chargé de la réabsorption du glucose du filtrat glomérulaire vers la circulation. En inhibant le SGLT2, la dapagliflozine réduit la réabsorption rénale du glucose et favorise son excrétion urinaire. Ce mécanisme d'action est indépendant de la sécrétion et de l'action de l'insuline.
L'excrétion urinaire de glucose est associée à une perte de calories et de poids, ainsi qu'à une légère augmentation de la diurèse et à une natriurèse transitoire.
Un seul dosage de FORXIGA est disponible, à 10 mg de dapagliflozine.
En parallèle, une autre spécialité à base de dapagliflozine (5 mg), en association fixe avec de la metformine (1 000 mg), est proposée : XIGDUO, qui fait l'objet d'un autre article VIDAL.
Évaluation médico-économique de la dapagliflozine
FORXIGA a fait l'objet de 2 avis de la Commission de la Transparence (CT), un avis émis en 2014, suivi d'un avis complémentaire en 2015 (cf. Tableau I).
Tableau I - Résumé des différents SMR (service médical rendu) et ASMR (amélioration du SMR) attribués à FORXIGA par la CT en 2014 et en 2015
| Indications | SMR | ASMR | Date de l'avis CT |
| Monothérapie | insuffisant | - | 2014 |
| Bithérapie en association à l'insuline | insuffisant | - | 2014 |
| Bithérapie en association à la metformine | modéré | V (diabète de type 2) | 2014 puis 2015 |
| Bithérapie en association à un sulfamide | modéré | 2014 | |
| Trithérapie en association à l'insuline et à la metformine | modéré | 2014 | |
| Trithérapie en association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant | modéré | V | 2015 |
| Trithérapie en association avec la metformine et une gliptine | insuffisant | - | 2015 |
Pour rendre ces avis, la CT a évalué l'efficacité et la tolérance de la dapagliflozine sur la base des résultats de plusieurs études comparatives (1-9), ayant comme critère de jugement principal la variation du taux d'HbA1c :
- dapagliflozine en monothérapie versus placebo ;
- dapagliflozine + metformine versus placebo ;
- dapagliflozine + glimépiride (sulfamide) versus placebo ;
- dapagliflozine + sulfamide hypoglycémiant + metformine versus placebo + sulfamide hypoglycémiant + metformine ;
- dapagliflozine + insuline versus placebo + insuline ;
- dapagliflozine + insuline + metformine versus placebo + insuline + metformine ;
- dapagliflozine + metformine + sitagliptine versus placebo + metformine + sitagliptine ;
- dapagliflozine versus gliplizide + metformine (étude de non infériorité).
Selon les résultats de ces études, l'efficacité de FORXIGA est considérée comme modeste par la CT.
En termes de tolérance, le plan de gestion des risques (PGR) de FORXIGA a identifié les risques importants suivants : infections génitales et infections urinaires. Les risques importants potentiels de FORXIGA sont par ailleurs : hypoglycémie, hypovolémie, conséquences cliniques de l'augmentation de l'hématocrite, altération de la fonction rénale/insuffisance rénale, fractures osseuses, lésions hépatiques, cancer de la vessie, cancer du sein, cancer de la prostate, réaction d'hypersensibilité.
En pratique : 1 comprimé par jour
Dans le traitement du diabète de type 2, la dose recommandée de dapagliflozine est de 10 mg, soit 1 comprimé de FORXIGA 10 mg 1 fois par jour. Le comprimé peut être pris à tout moment de la journée, au cours ou en dehors des repas.
En cas d'utilisation complémentaire de la dapagliflozine avec d'autres médicaments antidiabétiques (insuline ou un sécrétagogue d'insuline), un ajustement de la dose des autres médicaments antidiabétiques peut être envisagé pour réduire le risque d'hypoglycémie.
FORXIGA et fonction rénale : précautions à respecter
Du fait de son mode d'action, l'efficacité glycémique de la dapagliflozine dépend de la fonction rénale. La tolérance du traitement est également liée à la performance de la fonction rénale.
C'est pourquoi :
- FORXIGA ne doit pas être initié chez les patients ayant un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min ;
- une surveillance rénale doit être maintenue au moins 1 fois par an (cf. Encadré 1) ;
- le traitement doit être arrêté en présence d'un DFG constamment < 45 mL/min.
Encadré 1 - Modalités de suivi de la fonction rénale chez les patients traités par dapagliflozine
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En raison du mécanisme d'action de la dapagliflozine, les patients traités par FORXIGA auront un test de glucose urinaire positif.
Outre la fonction rénale, d'autres éléments doivent être surveillés afin d'améliorer le profil de sécurité de FORXIGA, comme précisé dans la Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi de la monographie de FORXIGA.
Pour aller plus loin
- Liste I
- Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ou en médecine interne
- Renouvellement non restreint
- Boîte de 30, CIP 3400926649975
- Remboursable à 30 % dans un périmètre conforme aux recommandations de la HAS (Journal officiel du 1er avril 2020 - texte 20) [cf. Encadré 2]
- Prix public TTC = 38,21 euros
- Agrément aux collectivités (Journal officiel du 1er avril 2020 - texte 21)
- Laboratoire AstraZeneca
Encadré 2 - Périmètre de prise en charge de FORXIGA 10 mg
Remboursable à 30 % chez les adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique :
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Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence - FORXIGA (HAS, 7 octobre 2015)
Avis de la Commission de la Transparence - FORXIGA (HAS, 23 avril 2014)
Les études pivots :
- Ferrannini et al. Dapagliflozin Monotherapy in Type 2 Diabetic Patients With Inadequate Glycemic Control by Diet and Exercise. Diabetes Care 33:2217–2224, Oct 2010
- Bailey et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet June 2010
- Bailey et al. Dapagliflozin add-on to metformin in type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized, double-blind, placebo-controlled 102-week trial. BMC Medicine Feb 2013
- Strojek et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with glimepiride: a randomized, 24-week, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 928– 938, 2011
- Wilding et al. Long-Term Efficacy of Dapagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Receiving High Doses of Insulin. Ann Intern Med. 2012;156:405-415
- Nauck et al. Dapagliflozin Versus Glipizide as Add-on Therapy in Patients With Type 2 Diabetes Who Have Inadequate Glycemic Control With Metformin. Diabetes Care August 4, 2011
- Jan Bolinder et al. Effects of Dapagliflozin on Body Weight, Total Fat Mass, and Regional Adipose Tissue Distribution in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Inadequate Glycemic Control on Metformin. J Clin Endocrinol Metab, March 2012, 97(3):1020–1031
- Matthaei S, Bowering K, Rohwedder K et al. Dapagliflozin Improves Glycemic Control and Reduces Body Weight as Add-on Therapy to Metformin Plus Sulfonylurea: A 24-Week Randomized, Double-Blind Clinical Trial. Diabetes Care 2015;38:365-72
- Jabbour SA, Hardy E, Sugg J, Parikh S; Study 10 Group. Dapagliflozin is effective as add-on therapy to sitagliptin with or without metformin: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care 2014;37:740-50.
Sur Vidal.fr
XIGDUO : association fixe de dapagliflozine et de metformine dans le traitement du diabète de type 2 (4 juin 2020)
Pour aller plus loin
Consultez les monographies VIDAL
Consultez les VIDAL Recos
Sources
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