PREXATE : nouvelle solution injectable à base de méthotrexate

Il persiste un besoin médical dans le traitement de la PR compte tenu des phénomènes d’échappement, de réponse insuffisante, de contre-indications et d’intolérance aux traitements (illustration).

PREXATE solution injectable SC (sous-cutanée) est une nouvelle spécialité à base de méthotrexate présentée en seringue préremplie prête à l'emploi.

Cet antagoniste de l'acide folique est un médicament hybride de METOJECT solution injectable en seringue préremplie ; il a obtenu son AMM (autorisation de mise sur le marché) nationale sur la base d'un dossier bibliographique.

Mêmes indications thérapeutiques que METOJECT en seringue préremplie
PREXATE est indiqué dans le traitement :

de la polyarthrite rhumatoïde active et sévère chez l'adulte (cf. VIDAL Reco "Polyarthrite rhumatoïde"),
des formes polyarticulaires de l'arthrite juvénile idiopathique active sévère, en cas de réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (cf. VIDAL Reco "Arthrite juvénile idiopathique"),
des formes sévères et invalidantes de psoriasis récalcitrant, en cas de réponse inadéquate à d'autres types de traitements tels que la photothérapie, la puvathérapie ou les rétinoïdes (cf. VIDAL Reco "Psoriasis en plaques de l'adulte"),
des formes sévères du rhumatisme psoriasique chez l'adulte.

Ces indications sont les mêmes que celles du médicament de référence METOJECT solution injectable en seringue préremplie.
À noter que METOJECT en stylo prérempli a des indications plus larges dans le psoriasis et dispose d'une indication dans la maladie de Crohn.

Sept dosages, 2 concentrations en méthotrexate
PREXATE est disponible sous 7 dosages différents (cf. Tableau I).

Tableau I - Présentations de PREXATE disponibles et teneur en méthotrexate

Présentations de PREXATE disponibles	Teneur en méthotrexate
PREXATE 7,5 mg/0,30 mL solution injectable en seringue préremplie PREXATE 10 mg/0,40 mL solution injectable en seringue préremplie	25 mg/mL
PREXATE 12,5 mg/0,31 mL solution injectable en seringue préremplie PREXATE 15 mg/0,38 mL solution injectable en seringue préremplie PREXATE 17,5 mg/0,44 mL solution injectable en seringue préremplie PREXATE 20 mg/0,50 mL solution injectable en seringue préremplie PREXATE 25 mg/0,63 mL solution injectable en seringue préremplie	40 mg/mL

Les présentations de PREXATE sont différentes de celles du médicament de référence METOJECT, en termes de volume de solution et de concentration en principe actif. En effet, la concentration en méthotrexate des seringues préremplies de METOJECT est de 50 mg/mL. Celle d'IMETH solution injectable, une autre spécialité hybride de METOJECT est de 25 mg/mL, quel que soit le dosage (cf. Tableau II).

Tableau II - Comparaison des présentations de PREXATE/ METOJECT/IMETH

Teneur en méthotrexate	25 mg/mL	40 mg/mL	50 mg/mL
METOJECT solution injectable en seringue préremplie (médicament de référence)	_	_	7,5 mg/0,15 mL 10 mg/0,20 mL 15 mg/0,30 mL 20 mg/0,40 mL 25 mg/0,50 mL
PREXATE solution injectable en seringue préremplie (hybride de METOJECT)	7,5 mg/0,30 mL 10 mg/0,40 mL	_	_
	_	12,5 mg/0,31 mL 15 mg/0,38 mL 17,5 mg/0,44 mL 20 mg/0,50 mL 25 mg/0,63 mL	_
IMETH solution injectable en seringue préremplie (hybride de METOJECT)	7,5 mg/0,3 mL 10 mg/0,4 mL 12,5 mg/0,5 mL 15 mg/0,6 mL 17,5 mg/0,7 mL 20 mg/0,8 mL 22,5 mg/0,9 mL 25 mg/mL	_	_

À noter que METOJECT existe également en stylo prérempli, à 7,5 mg/0,15 mL, 10 mg/0,20 mL, 12,5 mg/0,25 mL, 15 mg/0,30 mL, 17,5 mg/0,35 mL, 20 mg/0,40 mL, 22,5 mg/0,45 mL, 25 mg/0,5 mL, 27,5 mg/0,55 mL et 30 mg/0,60 mL de méthotrexate.

Une autre spécialité de méthotrexate injectable en solution prête à l'emploi est disponible en France : NORDIMET 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg, 17,5 mg, 20 mg, 22,5 mg et 25 mg solution injectable en stylo prérempli. NORDIMET n'est pas un hybride de METOJECT mais de LANTAREL FS, non disponible en France (notre article du 4 avril 2017).

UNE injection par semaine
PREXATE ne doit être prescrit que par des médecins bien informés des diverses caractéristiques du médicament, ainsi que de son mode d'action.

L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé.
Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires.

PREXATE est injecté une fois par semaine. La posologie diffère selon l'indication et le profil de patient (cf. Tableau III).

Tableau III - PREXATE : posologies repères

	Polyarthrite rhumatoïde	Arthrite juvénile idiopathique (enfant à partir de 3 ans et adolescent de moins de 16 ans)	Psoriasis en plaques et rhumatisme psoriasique
Dose test	_	_	5 à 10 mg par voie parentérale une semaine avant le début du traitement pour détecter des effets indésirables idiosyncrasiques
Dose initiale recommandée	7,5 mg 1 fois par semaine	10 à 15 mg/m² de surface corporelle 1 fois par semaine	7,5 mg 1 fois par semaine
Augmentation posologique	palier de 2,5 mg par semaine	_	_
Dose hebdomadaire maximale recommandée*	25 mg 1 fois par semaine	20 mg/m² 1 fois par semaine	25 mg 1 fois par semaine

* à ne pas excéder du fait de l'augmentation notable de la toxicité qui affecte essentiellement le système hématopoïétique.

Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de PREXATE. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine.
Les sites d'injection recommandés sont le haut des cuisses et l'abdomen (à l'exception de la région péri-ombilicale)
La seringue préremplie de PREXATE est prête à l'emploi. Un système de protection automatique permet de recouvrir l'aiguille après l'injection.

Surveillance des patients
Les examens suivants doivent être réalisés avant d'instaurer le traitement ou de réintroduire PREXATE :

numération formule sanguine (NFS) et plaquettes,
enzymes hépatiques,
bilirubine,
albuminémie,
radiographie thoracique,
tests de la fonction rénale,
si cela est cliniquement justifié, des examens doivent être pratiqués pour exclure la présence d'une tuberculose ou d'une hépatite.

Au cours du traitement par méthotrexate, les examens suivants sont à réaliser au moins 1 fois par mois pendant les 6 premiers mois, puis tous les 3 mois :

examen de la bouche et de la gorge,
NFS,
fonction hépatique,
fonction rénale,
fonction pulmonaire.

Conseils généraux à rappeler aux patients
Les conseils suivants sont à relayer auprès des patients sous méthotrexate :

éviter la consommation excessive de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (café, sodas contenant de la caféine, thé noir) pendant le traitement par le méthotrexate ;
être vigilant avec les préparations vitaminiques (compléments alimentaires) ou les autres produits contenant de l'acide folique (vitamine B9), de l'acide folinique ou leurs dérivés car ces substances peuvent diminuer l'efficacité du méthotrexate.

En dehors de ces conseils, le prescripteur et le pharmacien dispensateur doivent tenir compte du risque d'interactions médicamenteuses avec des médicaments de prescription médicale obligatoire (cf. monographie - Rubrique Interactions), mais aussi avec des médicaments disponibles sans ordonnance (inhibiteurs de la pompe à protons).

Identité administrative

Liste I
Boîte de 1 seringue préremplie avec aiguille d'injection montée et cache-aiguille rigide, sans système de sécurité + tampon alcoolisé :
- dosage à 7,5 mg/0,30 mL, CIP 3400930120187, prix public TTC = 10,63 euros
- dosage à 10 mg/0,40 mL, CIP 3400930120200, prix public TTC = 11,39 euros
- dosage à 12,5 mg/0,31 mL, CIP 3400930120231, prix public TTC = 11,39 euros
- dosage à 15 mg/0,38 mL, CIP 3400930120842, prix public TTC = 13,08 euros
- dosage à 17,5 mg/0,44 mL, CIP 3400930120866, prix public TTC = 13,11 euros
- dosage à 20 mg/0,50 mL, CIP 3400930120880, prix public TTC = 14,62 euros
- dosage à 25 mg/0,63 mL, CIP 3400930120927, prix public TTC = 17,05 euros
Remboursable à 65 % (Journal officiel du 18 décembre 2018 - texte 8)
Agrément aux collectivités (Journal officiel du 18 décembre 2018 - texte 9)
Laboratoire Alfasigma France

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence - PREXATE (HAS, 5 septembre 2018)

Pour aller plus loin

Consultez les monographies VIDAL

Sources

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