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Lésions de psoriasis (illustration).
Nouvel inhibiteur de la voie de l'interleukine 17
KYNTHEUM 210 mg solution injectable SC (brodalumab) est un nouvel inhibiteur de la voie de l'interleukine 17 (IL-17) indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte qui nécessite un traitement systémique.
Son principe actif, le brodalumab, est un nouvel anticorps monoclonal qui se lie avec une affinité élevée au récepteur A de l'IL-17 humaine (IL-17 RA), bloquant l'activité biologique des cytokines pro-inflammatoires IL-17A, IL-17F, IL-17A/F (hétérodimère) et IL-25 : il en résulte une inhibition de l'inflammation et des symptômes cliniques associés au psoriasis.
Comme les deux autres molécules de cette classe thérapeutique, le sécukinumab (COSENTIX) et l'ixékizumab (TALTZ), KYNTHEUM peut être utilisé en cas déchec aux seuls traitements topiques (dermocorticoïdes, analogues de la vitamine D3, rétinoïdes).
A contrario, l'utilisation des autres médicaments biologiques du psoriasis en plaques (anti-TNF-alfa et ustékinumab) est réservée aux situations d'échec, de contre-indication ou d'intolérance aux autres traitements systémiques, dont le méthotrexate et la ciclosporine, ou la PUVAthérapie (Cf. VIDAL Reco "Psoriasis en plaques de l'adulte").
KYNTHEUM fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.Le brodalumab supérieur au placebo et à l'ustékinumab dans les études pivots
Dans son avis du 4 avril 2018, la Commission de la Transparence a évalué l'efficacité et la tolérance de KYNTHEUM (injection sous-cutanée de 210 mg de brodalumab aux semaines 0, 1 et 2, puis toutes les 2 semaines) dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte nécessitant un traitement systémique, sur la base principalement de 3 études de phase III, randomisées en double aveugle, dont :
- une étude versus placebo (Br J Dermatol. 2016), AMAGINE 1 [n = 661 patients randomisés] ;
- et deux études de même protocole (N Engl J Med. 2015), versus placebo et ustekinumab (STELARA) : AMAGINE 2 (n = 1831 patients randomisés) et AMAGINE 3 (n = 1881 patients randomisés).
KYNTHEUM supérieur au placebo
Selon les résultats de ces études, le brodalumab a été supérieur (p < 0,001) au placebo à l'issue de la phase d'induction de 12 semaines sur les deux co-critères de jugement principaux, avec des pourcentages de répondeurs dans le groupe brodalumab versus le groupe placebo, respectivement pour les études AMAGINE 1, 2 et 3 :
- pour la réponse PASI 75 (amélioration d'au moins 75 % du score PASI de sévérité et d'étendue du psoriasis) : 83,3 % [77,8 ; 88,0] versus 2,7 % [1,0 ; 5,8], 86,3 % [83 ; 89] versus 8,1 % [5 ; 12] et 85,1 % [82 ; 88] versus 6,0 % [4 ; 9] ;
- pour le PGA = 0 ou 1 (lésions blanchies ou presque blanchies) : 75,7 % versus 1,4 %, 78,6 % [75 ; 82] versus 3,9 % [2 ; 7] et 79,6 % [76 ; 83] versus 4,1 % [2 ; 7].
La supériorité du brodalumab par rapport au placebo a également été démontrée (p < 0,001) sur la réponse PASI 100 (disparition complète des lésions) et sur la réponse sPGA = 0 (patients blanchis).
KYNTHEUM supérieur à l'ustékinumab avec une tolérance similaire
Le brodalumab a été supérieur à l'ustékinumab (p < 0,001) en termes de réponse PASI 100 à la semaine 12 (critère de jugement principal) avec des taux de 44,4 % [41 ; 49] versus 21,7 % [17 ; 27] dans AMAGINE 2 et 36,7 % [33 ; 41] versus 18,5 % [14 ; 23] dans AMAGINE 3.
Les profils de tolérance du brodalumab et l'ustékinumab ont été similaires dans les différents groupes.
On notera qu'une aggravation de la maladie de Crohn ayant été observée dans les études conduites avec le brodalumab, celui-ci est contre-indiqué chez les patients atteints de cette maladie.
SMR important dans le psoriasis en plaque sévère
Sur la base des données disponibles et prenant en compte l'existence d'alternatives thérapeutiques en cas d'échec des traitements topiques, ainsi que les incertitudes sur la tolérance à long terme, la Commission de la Transparence estime que le service médical rendu (SMR) de KYNTHEUM est important uniquement dans le traitement du psoriasis en plaques chronique sévère, défini par :
- un échec (réponse insuffisante, contre-indication ou intolérance) à au moins deux traitements parmi les traitements systémiques non biologiques et la photothérapie ;
- et une forme étendue et/ou un retentissement psychosocial important.
En l'absence de comparaison avec COSENTYX ou TALTZ, les deux autres molécules de la classe thérapeutique des inhibiteurs d'IL-17, la Commission estime que KYNTHEUM n'apporte pas d'amélioration du SMR dans le traitement ses patients ayant un psoriasis en plaques sévères (ASMR V).
"Compte tenu du « risque potentiel important », mentionné dans le PGR [Plan de Gestion des Risques] de KYNTHEUM, de réactions d'hypersensibilité avec le brodalumab administré par voie sous-cutanée, la Commission de la transparence conseille, comme pour les autres traitements biologiques, de réaliser la 1re injection sous-cutanée de ce médicament dans une structure de soins adaptée".
KYNTHEUM en pratique
KYNTHEUM se présente en seringue préremplie prête à l'emploi.
Une seringue préremplie contient 210 mg de brodalumab, soit la dose posologique recommandée par injection.
- Dose recommandée
La dose d'entretien est ensuite de 210 mg toutes les 2 semaines.
La totalité de la solution doit être injectée pour respecter la dose de 210 mg.
En l'absence de réponse après 12 à 16 semaines de traitement, un arrêt du traitement doit être envisagé. Certains patients présentant une réponse initiale partielle peuvent obtenir une amélioration en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines.
- Possible auto-injection par le patient
Les conseils suivants relatifs à l'injection devront par ailleurs être donnés :
- Les sites d'injection sont le haut des bras, le ventre (hors nombril), les cuisses.
- Les zones lésées, sensibles au toucher, rouges, dures ou avec un bleu sont à éviter.
- Sortir du réfrigérateur la seringue préremplie au moins 30 minutes avant l'injection, pour la laisser revenir à température ambiante.
- Respecter les instructions de la notice pour la manipulation de la seringue préremplie.
Conservation au réfrigérateur, température ambiante tolérée pendant une durée limitée
KYNTHEUM est à conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C.
La seringue préremplie peut être conservée à température ambiante (jusqu'à 25 °C) une seule fois, dans l'emballage extérieur, pendant une période unique de 14 jours maximum.
Une fois que KYNTHEUM a été sorti du réfrigérateur et est arrivé à température ambiante (jusqu'à 25 °C), il doit être utilisé dans les 14 jours ou jeté.
Surveillance des patients : les éléments à prendre en compte
La surveillance des patients recevant KYNTHEUM est d'ordre :
- psychiatrique : un risque de suicide ou d'idées suicidaires a été rapporté. Il faut surveiller l'apparition ou l'exacerbation d'une dépression, d'idées suicidaires, d'anxiété ou d'autres changements d'humeur ;
- infectieux : surveiller les signes d'une infection.
La surveillance doit également permettre de mettre en évidence une maladie de Crohn évolutive (arrêt du traitement) ou une baisse de la numération en valeur absolue des neutrophiles.
Identité administrative
- Liste I
- Prescription initiale hospitalière annuelle
- Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en dermatologie ou en médecine interne
- Boîte de 2 seringues préremplies de 1,5 mL avec aiguille 27 G, CIP 3400930117286
- Remboursable à 65 % selon la procédure des médicaments d'exception (Fiche d'information thérapeutique publiée au Journal officiel du 2 octobre 2018 - texte 8)
- Prix public TTC = 998,86 euros
- Agrément aux collectivités (Journal officiel du 2 octobre 2018 - texte 9)
- Laboratoire Leo Pharma
Périmètre de remboursement de KYNTHEUM
Traitement du psoriasis en plaques de l'adulte, chez les patients ayant un psoriasis en plaques chronique sévère, défini par :
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Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence - KYNTHEUM (HAS, 4 avril 2018)
Les études pivots
Papp KA, Reich K, Paul C, Blauvelt A, Baran W et al. A prospective phase III, randomized, double-blind, placebocontrolled study of brodalumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2016 Aug;175(2):273-86
Lebwohl M, Strober B, Menter A, Gordon K, Weglowska J et al. Phase 3 Studies Comparing Brodalumab with Ustekinumab in Psoriasis. N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1318-28
Pour aller plus loin
Consultez les monographies VIDAL
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