ISENTRESS 100 mg (raltégravir) : nouvelle présentation pédiatrique en granulés pour suspension buvable

Chez l’enfant de moins de 24 mois infecté par le VIH, le traitement doit être proposé systématiquement et précocement, si possible dans les 15 jours (illustration).

Nouvelle formulation adaptée à l'indication d'ISENTRESS en pédiatrie
Une nouvelle formulation d'ISENTRESS 100 mg (raltégravir) en granulés pour suspension buvable est mise à disposition en France.

Celle-ci est adaptée à l'utilisation du raltégravir dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez les jeunes enfants et nourrissons âgés de 4 semaines à 2 ans (VIDAL Reco Infection par le VIH), notamment ceux pesant entre 3 et 11 kg.

Pour les patients pesant entre 11 et 20 kg, cette présentation est un complément de gamme des autres présentations disponibles sous la forme de comprimés à croquer (à 25 et 100 mg) pour les enfants de 2 à 11 ans.

Une efficacité démontrée chez le nourrisson en termes de diminution de la charge virale plasmatique ARN VIH-1
ISENTRESS est le seul inhibiteur de l'intégrase (INI) disposant d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) en pédiatrie (avant l'âge de 12 ans) : en août 2014, l'indication pédiatrique d'ISENTRESS 25 mg et ISENTRESS 100 mg a été étendue aux nourrissons et jeunes enfants à partir de 4 semaines.

L'efficacité du raltégravir dans cette population a été étudiée dans l'étude IMPAACT P1066. Il s'agit d'une étude de phase I/II, non comparative, menée chez 26 nourrissons précédemment traités par un antirétroviral, en prévention de la transmission du virus de la mère à l'enfant (PTME) et/ou dans le cadre du traitement périnatal de l'infection par le VIH.

Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau I.

Tableau I - Résultats d'efficacité aux semaines 24 et 48 de l'étude IMPAACT P1066 (patients âgés de 4 semaines à moins de 2 ans)

	Semaine 24	Semaine 48
Réponse
Diminution > ou = 1 log10 de l'ARN VIH (ou ARN VIH < 400 copies/mL) par rapport à l'inclusion	20/22 (90,9%)	17/20 (85%)
ARN VIH < 400 copies/ml	14/22 (63,6%)	14/20 (70%)
ARN VIH < 50 copies/ml	9/21 (42,9%)	10/19 (52,6%)
Evolution moyenne des CD4 par rapport à l'inclusion : cellules/mm³ [IC 95%]	+ 500 [238 - 6763)	+ 492 [86 - 898)
Evolution relative des CD4 (%) par rapport à l'inclusion	+ 7,5% [4,2 - 10,9]	+ 7,8% [3,9 - 11,6]
Echec virologique
Non répondeur	0	0
Rebond virologique	0	4
Nombre de génotypes disponibles*	0	2

* Un patient a eu une mutation à la position 155

Selon la Commission de la transparence, "Globalement, la réponse immuno-virologique observée à la semaine 48 chez les nourrissons et jeunes enfants âgés de 4 semaines à moins de 2 ans apparaît [...] du même ordre que celle décrite dans les autres cohortes de patients plus âgées (2 à 18 ans) de l'étude avec un profil de tolérance similaire. Cependant, ces données sont actuellement très limitées et ne permettent pas de conclure avec certitude à l'efficacité et à la tolérance de ce médicament dans cette tranche d'âge" (Cf. Synthèse d'avis de novembre 2015).

Au terme de son évaluation, la Commission a attribué un service médical rendu (SMR) important à ISENTRESS 100 mg granulés pour suspension buvable, et considéré qu'il apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) chez les enfants âgés de 4 semaines à 2 ans en impasse thérapeutique et en l'absence de mutations diminuant la sensibilité virale à cette molécule et à au moins deux autres ARV pouvant être utilisés en association (Cf. Avis du 18 novembre 2015).

Utilisation d'ISENTRESS : population cible et posologie
ISENTRESS doit être utilisé en association avec d'autres agents antirétroviraux (ARV) actifs.

Les formulations n'étant pas bioéquivalentes, ni les comprimés à croquer ni les granulés pour suspension buvable ne doivent être remplacés par le comprimé à 400 mg.

La posologie est déterminée est fonction du poids (Cf. Tableau II). L'administration est répartie en 2 prises par jour.

Tableau II - Posologie recommandée ^(a) d'ISENTRESS, granulés pour suspension buvable et comprimés (cp) à croquer, chez les enfants de moins de 25 kg
Poids corporel (kg)	Volume (dose) de suspension à administrer	Nombre de cp à croquer
De 3 kg à < 4 kg	1 ml (20 mg) 2 fois/jour
De 4 kg à < 6 kg	1,5 ml (30 mg) 2 fois/jour
De 6 kg à < 8 kg	2 ml (40 mg) 2 fois/jour
De 8 kg à < 11 kg	3 ml (60 mg) 2 fois/jour
De 11 kg à < 14 kg^(b)	4 ml (80 mg) 2 fois/jour	3 × 25 mg 2 fois/jour
De 14 kg à < 20 kg^(b)	5 ml (100 mg) 2 fois/jour	1 × 100 mg 2 fois/jour
De 20 kg à < 25 kg		1,5 × 100 mg^(c)2 fois/jour

(a) La posologie recommandée en fonction du poids pour les comprimés à croquer et la suspension buvable est basée sur une dose d'environ 6 mg/kg administrée 2 fois par jour (cf Pharmacocinétique).
(b) Pour un poids compris entre 11 et 20 kg, l'une ou l'autre formulation peuvent être utilisées.
(c) Le comprimé à croquer à 100 mg peut être divisé en deux doses égales de 50 mg. Cependant, casser le comprimé doit être évité lorsque cela est possible.
Les rendez-vous médicaux prévus pour les patients doivent être respectés car la posologie d'ISENTRESS doit être ajustée à la croissance de l'enfant.
ISENTRESS est également disponible sous la forme de comprimé à 400 mg pour une utilisation chez les adultes, les adolescents et les enfants d'un poids minimum de 25 kg et capables d'avaler un comprimé ; et sous la forme de granulés pour suspension buvable pour une utilisation chez les jeunes enfants et les nourrissons à partir de 4 semaines et pesant au moins 3 kg et moins de 20 kg. Se référer aux RCP européens du comprimé à 400 mg et des granulés pour suspension buvable pour des informations additionnelles sur la posologie.

A reconstituer avec de l'eau et à utiliser rapidement
La suspension buvable est obtenue en mélangeant dans 5 mL d'eau les granulés contenus dans un sachet, à l'aide du gobelet mélangeur fourni.

Après reconstitution, 5 mL de suspension buvable contient 100 mg. La suspension doit être conservée maximum 30 minutes à une température ne dépassant pas 30 °C.

L'administration est réalisée à l'aide de la seringue de 5 mL fournie dans le conditionnement, graduée à partir de 1 mL tous les 0,25 mL.
Après administration, le reste de suspension ne doit pas être conservé et doit être jeté.

Identité administrative

Liste I
Prescription initiale hospitalière annuelle
Renouvellement non restreint
Boîte de 60 sachets avec 2 seringues doseuses de 5 mL pour administration orale et 2 gobelets mélangeurs, CIP 3400927946363
Prise en charge uniquement pour les jeunes enfants et les nourrissons à partir de 4 semaines et ayant un poids entre 3 et inférieur à 20 kg, en impasse thérapeutique et en l'absence de mutations diminuant la sensibilité virale à cette molécule et à au moins deux autres ARV pouvant être utilisés en association :
- Remboursement à 100 % (Journal officiel du 31 mai 2016 - texte 18)
- Prix public TTC = 204,60 euros
- Agrément aux collectivités (Journal officiel du 31 mai 2016 - texte 19)
Inscrit sur la liste de rétrocession (UCD 3400894031079), prix de vente HT par UCD aux établissements de santé = 2,858 euros (Journaux officiels du 16 juin et du 20 juillet 2016)
Laboratoire MSD France

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la transparence du 18 novembre 2015 (HAS, mise en ligne le 14 avril 2016)
Notice d'utilisation de la seringue pour administration orale - page 154 (EMA, 9 mars 2015)

Sur VIDAL.fr
ISENTRESS 25 mg et 100 mg comprimés à croquer (raltégravir) : nouvelles présentations pour l'usage pédiatrique (12 juin 2014)

Pour aller plus loin

Consultez les monographies VIDAL

Consultez les VIDAL Recos

Sources

Commentaires

Ajouter un commentaire

En cliquant sur "Ajouter un commentaire", vous confirmez être âgé(e) d'au moins 16 ans et avoir lu et accepté les règles et conditions d'utilisation de l'espace participatif "Commentaires" . Nous vous invitons à signaler tout effet indésirable susceptible d'être dû à un médicament en le déclarant en ligne.

Pour recevoir gratuitement toute l’actualité par mail Je m'abonne !