REVESTIVE (téduglutide) : désormais disponible en pharmacie de ville

REVESTIVE sort de la réserve hospitalière
REVESTIVE 5 mg poudre et solvant pour solution injectable (téduglutide) peut désormais être délivré en pharmacie de ville. Ce médicament orphelin disponible en France depuis novembre 2015 était jusqu'à présent uniquement commercialisé à l'hôpital (notre article du 2 novembre 2015).

REVESTIVE est indiqué dans le traitement du syndrome de l'intestin court [édit 29/7] chez l'enfant de plus de 1 an [/édit 29/7] et chez l'adulte. 

Le syndrome de l'intestin court correspond à une insuffisance intestinale, survenant à la suite d'une résection intestinale laissant en place moins de 150 à 200 cm d'intestin grêle post-duodénal (maladie de Crohn, maladie vasculaire, volvulus, etc.).

Le traitement par REVESTIVE s'adresse aux patients en état stable après la période d'adaptation intestinale ayant suivi l'intervention chirurgicale.

Il n'existe pas à ce jour d'alternative thérapeutique.

Téglutide, analogue de synthèse du GLP-2
Le principe actif de REVESTIVE est le téduglutide, un analogue de synthèse du GLP-2 (human glucagon-like peptide 2) qui agit en augmentant l'absorption intestinale par :

• augmentation du débit sanguin intestinal, 
• réduction de la vitesse de passage des aliments dans l'intestin, 
• réduction des sécrétions acides gastriques.

Un SMR important et une ASMR modérée
Selon les essais cliniques disponibles, l'efficacité du téglutide sur la réduction du volume de nutrition parentérale nécessaire versus placebo est au moins égale à 20 % à 24 semaines. Le niveau de preuve de la démonstration d'efficacité est cependant faible selon la Commission de la transparence (Cf. avis du 3 décembre 2014).

Malgré ce niveau de preuve modeste et l'absence données d'efficacité et de tolérance à long terme, la Commission considère qu'en l'absence d'alternative thérapeutique, REVESTIVE apporte un service médical rendu (SMR) important et une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) "chez les patients ayant un syndrome du grêle court, en nutrition parentérale depuis plusieurs mois, et pour lesquels les possibilités d'adaptation et d'hyperphagie compensatrice n'ont pas permis d'obtenir le sevrage de la nutrition parentérale". 

Lors de la nouvelle évaluation de REVESTIVE en 2015, à l'occasion de la demande de remboursement pour son passage en ville, la Commission de la transparence a maintenu cette position (Cf. avis du 2 décembre 2015).

REVESTIVE fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

REVESTIVE en pratique
Une coloscopie doit être réalisée avant l'instauration du traitement afin de recherche des polypes et les retirer. Cet examen est à reconduire :

• 1 fois par an au cours des 2 premières années, 
• au moins 1 fois tous les 5 ans ensuite.

Chez l'adulte, la dose recommandée est de 0,05 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour. 

Le tableau suivant indique le volume à injecter selon le poids corporel :
 
Un ajustement de la posologie peut être nécessaire pour optimiser la tolérance du produit.

L'effet du traitement doit être évalué après 6 mois. En l'absence d'amélioration de l'état général du patient, le traitement doit être arrêté. 

Un traitement continu est recommandé pour les patients chez lesquels la nutrition parentérale a été arrêtée.
 

• Reconstitution de la solution

Le solvant à utiliser pour la reconstitution de la solution injectable est fourni dans la boîte, avec le flacon de poudre.
Après reconstitution, un flacon contient 5 mg de teduglutide dans 0,5 mL de solution (10 mg/mL).
Chaque flacon est à usage unique. La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. 
 

• Administration de la solution

REVESTIVE est administré par voie sous-cutanée au niveau de l'abdomen ou, si cela n'est pas possible (si l'injection dans l'abdomen est difficile en raison d'une douleur, de cicatrices ou d'une induration des tissus), au niveau de la cuisse.

L'injection doit être réalisée avec une seringue de 1 mL pour injection munie de graduations de 0,02 mL ou moins. Cette seringue n'est pas fournie dans le conditionnement de REVESTIVE.

L'auto-injection par le patient lui-même peut être envisagée, à condition d'avoir reçu au préalable un entrainement par le médecin ou l'infirmière (Cf. Notice page 30)
 

• Informer les patients sur les effets secondaires les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les suivants : 
- douleurs abdominales et météorisme (49 %), 
- infections des voies respiratoires (28 %), 
- nausées (27 %), 
- réactions au site d'injection (21 %), 
- céphalées (17 %), 
- vomissements (14 %), 
- oedème périphérique (10 %).
 

• En cas de traitements concomitants

Les patients recevant des médicaments concomitants par voie orale nécessitant une adaptation de la dose ou à index thérapeutique étroit doivent être étroitement surveillés en raison d'une possible augmentation de leur absorption.

Identité administrative

• Liste I
• Prescription hospitalière réservée aux médecins compétents en nutrition et aux spécialistes et services d'hépato-gastroentérologie
• Boîte de 28 flacons de poudre + 28 seringues préremplies de solvant (0,5 mL) + 6 pistons, CIP 3400927722097
• Remboursable à 65 % chez l'adulte, non remboursable chez les patients âgés de 1 à 17 ans
• Prix public TTC = 18 603,85 euros
• Agrément aux collectivités
• Laboratoire Shire France

Pour aller plus loin
Arrêté du 29 juin 2016 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux (Journal officiel du 5 juillet 2016 - texte 22)
Avis de la Commission de la Transparence du 2 décembre 2015 (HAS, mis en ligne le 17 décembre 2015)
Avis de la Commission de la Transparence du 3 décembre 2014 (HAS, mis en ligne le 2 juin 2015)
Résumé EPAR à l'intention du public (EMA, mise à jour du 10 septembre 2015)

Sur VIDAL.fr
REVESTIVE (teduglutide) : nouveau principe actif dans la prise en charge du syndrome de l'intestin court chez l'adulte (2 novembre 2015)