BOSULIF, GLIVEC, ICLUSIG, SPRYCEL, TASIGNA : risque de réactivation du virus de l'hépatite B

Un effet de classe mis en évidence par de nouvelles données de pharmacovigilance
Les antinéoplasiques inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL (ITK BCR-ABL) exposent les patients porteurs chroniques du VHB (virus de l'hépatite B) à un risque de réactivation de ce virus.

Cet effet de classe a été mis en évidence par l'analyse récente des données issues des essais cliniques menés avec ces médicaments et celles rapportées depuis leur commercialisation : des cas d'insuffisance hépatique aiguë ou d'hépatite fulminante d'évolution grave (transplantation hépatique ou décès) ont été rapportés chez des sujets présentant une sérologie VHB positive et traités par des ITK BCR-ABL.

La réactivation du VHB peut survenir à tout moment durant le traitement par ITK BCR-ABL.
Le mécanisme et la fréquence de la réactivation du VHB au cours du traitement restent inconnus à ce jour.

Les médicaments concernés par cet effet de classe
Les médicaments ITK BCR-ABL concernés par ces nouvelles données de pharmacovigilance sont indiqués en cancérologie, dans le traitement des leucémies ainsi que, pour GLIVEC, dans la prise en charge des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST - gastro-intestinal stromal tumours) et des dermatofibrosarcome protuberans (DFSP ou maladie de Darier-Ferrand).

Ils sont disponibles en ville et à l'hôpital pour la majeure partie :

• BOSULIF 100 mg et 500 mg comprimé pelliculé (bosutinib),
• GLIVEC 100 mg et 400 mg comprimé pelliculé (imatinib), 
• SPRYCEL 20 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg et 140 mg comprimé pelliculé (dasatinib),
• TASIGNA 150 mg et 200 mg gélule (nilotinib).

ICLUSIG 15 mg et 45 mg comprimé pelliculé (ponatinib) est pour sa part disponible à l'hôpital uniquement. 

Les résumés des caractéristiques du produit (RCP) et notices de ces médicaments sont en cours d'actualisation afin d'intégrer ce risque et les recommandations qui s'y rapportent.

Les recommandations aux professionnels de santé
Face à ces risques graves, une lettre d'information aux professionnels de santé a été transmise par les laboratoires qui commercialisent les inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL, sous l'autorité de l'Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé (ANSM).
Les recommandations suivantes y sont préconisées :
 
D'autres médicaments déjà concernés par le risque de réactivation du VHB
Des infections et réactivations du virus de l'hépatite B ont également déjà conduit à recommander le dépistage du virus de l'hépatite B avant de débuter le traitement et un suivi rigoureux des patients traités (Cf. VIDAL Reco "Biomédicaments immunomodulateurs et autres anticorps et protéines de fusion") au cours de certains traitements comme :

• l'ofatumumab (notre article du 24 décembre 2013),
• ou le rituximab (notre article du 20 novembre 2013).

Pour aller plus loin
Inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL : Glivec®, Sprycel®, Tasigna®, Bosulif®, Iclusig® – le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) doit être réalisé avant initiation du traitement, en raison du risque de réactivation de l'hépatite B (ANSM, 8 avril 2016)
Lettre des laboratoires aux professionnels de santé (sur le site de l'ANSM, 8 avril 2016)

Sur VIDAL.fr
MABTHERA (rituximab) : dépister le virus de l'hépatite B chez tous les patients avant d'initier ce traitement (20 novembre 2013)
ARZERRA (ofatumumab) : dépister systématiquement le virus de l'hépatite B avant d'initier le traitement (24 décembre 2013)