ZYDELIG (idélalisib) : nouvelles recommandations d'application immédiate

Des recommandations d'applications immédiate à titre de précaution
Lors de sa réunion mensuelle de mars dernier, le Comité européen pour l'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) a recommandé la mise en place immédiate de mesures de sécurité concernant "la surveillance des patients actuellement traités par ZYDELIG et la nécessité de ne pas débuter de nouveaux traitements en première ligne chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et présentant une délétion 17p ou une mutation TP53". 

De récentes données ayant conduit à l'arrêt de 5 essais cliniques en cours
Les données récentes de 3 essais cliniques (GS-US-312-0123 ; GS-US-313-0124 ; GS-US-313-0125) sur l'utilisation de ZYDELIG dans des situations non autorisées en Europe à ce jour, font état d'une augmentation de la mortalité, principalement en raison d'infections à type de pneumonie à Pneumocystis et d'infections à cytomégalovirus (CMV), et de l'incidence des événements indésirables graves dans les 6 premiers mois de traitement chez les patients traités par idéalisib comparativement aux patients du groupe de traitement standard.

A ce titre, 5 essais cliniques, dont 4 de phase III et 1 de phase II, ont été arrêtés prématurément par le laboratoire. Ces essais étaient conduits dans le traitement en 1^re ligne de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de 2^e ligne du lymphome non hodgkinien (LNH) et du lymphome folliculaire.

Une réévaluation de ZYDELIG à la demande de la Commission européenne
Fort de ces observations, le PRAC a engagé une revue de l'ensemble des données disponibles sur ZYDELIG visant à évaluer leur impact éventuel sur le rapport bénéfice/risque de cet antinéoplasique inhibiteur des protéines kinases dans ses indications actuelles que sont :

• en association au rituximab : le traitement de patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) :
  • ayant reçu au moins un traitement antérieur,
  • ou comme traitement de première intention chez les patients présentant une délétion 17p ou une mutation TP53 et pour lesquels une chimio-immunothérapie n'est pas appropriée ;
• en monothérapie : le traitement de patients adultes atteints de lymphome folliculaire (LF) réfractaire à deux lignes de traitement antérieures (Reco VIDAL Lymphome non hodgkinien ganglionnaire de l'adulte).

Mise en place immédiate de mesures de sécurité complémentaires
Sans attendre les conclusions de cette revue européenne, le PRAC a recommandé la mise en place immédiate de mesures de sécurité complémentaires que l'ANSM incite à suivre dès à présent :
 

Les situations où ZYDELIG peut continuer à être utilisé
L'Agence européenne précise par ailleurs que l'idélalisib peut continuer à être utilisé :

• en association exclusivement avec le rituximab dans le traitement de la LLC chez les patients ayant déjà reçu une 1^re ligne de traitement, 
• en monothérapie dans le lymphome folliculaire réfractaire à 2 lignes de traitement.

Les premières discussions du PRAC étant prévues au mois de juin, une information spécifique sera rapidement diffusée auprès des prescripteurs de ZYDELIG, médicament hospitalier dont la prescription est réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang.

Pour aller plus loin
Point d'information : Corticoïdes inhalés (traitement de la BPCO), réévaluation de Zydelig (idélalisib) et des produits de contraste contenant du gadolinium : retour d'information sur le Prac de mars 2016 (ANSM, 23 mars 2016)
EMA recommends new safety measures for Zydelig (EMA, 18 mars 2016)
Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 14-17 March 2016

Sur Vidal.fr
ZYDELIG (idélalisib) : nouveau principe actif dans la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome folliculaire (20 octobre 2014)