HERCEPTIN (trastuzumab) : nouvelle formulation prête à l'emploi pour administration sous-cutanée

Une nouvelle formulation d'HERCEPTIN en solution injectable par voie sous-cutanée (trastuzumab) est désormais disponible, en complément d'HERCEPTIN 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse (IV), 

HERCEPTIN solution injectable sous-cutané (SC) est présentée en flacon contenant 600 mg de trastuzumab dans 5 ml de solution, prête à l'emploi. 
Dans sa formulation IV, HERCEPTIN nécessite d'être reconstituée avec de l'eau pour préparation injectable.

Cette nouvelle présentation dispose des mêmes indications qu'HERCEPTIN 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion IV dans le cancer du sein métastatique HER2 positif et dans le cancer du sein précoce HER2 positif  (voir monographie VIDAL d'HERCEPTIN § Indications).

HERCEPTIN ne doit être utilisé que chez les patients atteints d'un cancer du sein précoce ou métastatique dont les tumeurs présentent soit une surexpression de HER2, soit une amplification du gène HER2, déterminée par une méthode précise et validée :
  HERCEPTIN 600 mg solution injectable SC n'est pas indiqué dans le cancer gastrique métastatique. 

A propos de la formulation sous-cutanée
Cette formulation SC contient de la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), une enzyme utilisée pour augmenter la dispersion et l'absorption des médicaments co-administrés lors d'une administration par voie SC. 
L'étude pivot de phase III HannaH (voir Avis de la Commission de la transparence du 2 avril 2014) a montré que le profil pharmacocinétique de la formulation SC d'HERCEPTIN était comparable à celui de la formulation IV. En situation néo-adjuvante et adjuvante, les deux formulations ont été non-inférieures.

Vérification préalable
La formulation SC d'HERCEPTIN n'est pas destinée à l'administration IV et doit être administrée uniquement par injection SC.
Il est important de vérifier les étiquettes du produit afin de s'assurer que la formulation correcte (intraveineuse ou sous-cutanée à dose fixe) est administrée au patient, conformément à la prescription. 
L'information disponible concernant le passage d'une formulation à une autre est actuellement limitée.

Posologie et surveillance
La dose recommandée de la formulation SC d'HERCEPTIN est de 600 mg, quel que soit le poids corporel du patient.
Aucune dose de charge n'est requise.
Cette dose doit être administrée par voie SC en 2 à 5 minutes, toutes les trois semaines.

Le site d'injection doit être alterné entre la cuisse gauche et la cuisse droite. Les nouvelles injections doivent être réalisées à au moins 2,5 cm de l'ancien site et jamais à des endroits où la peau est rouge, avec un bleu, sensible ou dure. 
Pendant le traitement par HERCEPTIN SC, les autres médicaments à administration SC doivent de préférence être injectés au niveau de sites différents. 

La survenue de réactions liées à l'administration est connue avec la formulation SC d'HERCEPTIN (réactions liées à l'administration, événements pulmonaires).
Une prémédication peut être utilisée afin de réduire le risque d'apparition de réactions liées à l'administration.

Les patients doivent être surveillés pendant six heures après la première injection et pendant deux heures après les injections suivantes pour les signes ou symptômes de réactions liées à l'administration.

Durée de traitement
Les patients atteints d'un cancer du sein métastatique doivent être traités par HERCEPTIN jusqu'à progression de la maladie. 

Les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce doivent être traitées par HERCEPTIN pendant une durée de 1 an ou jusqu'à rechute de la maladie, si elle survient avant la fin de la durée de 1 an de traitement. L'extension de la durée du traitement dans le cancer du sein précoce au-delà de 1 an n'est pas recommandée.

Conservation au réfrigérateur
HERCEPTIN 600 mg solution injectable SC doit être conservé au réfrigérateur, entre 2 °C et 8 °C (ne pas congeler), dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Une fois sortie du réfrigérateur, HERCEPTIN SC doit être administré dans les 6 heures et doit être conservée à une température ne dépassant pas 30 °C.

Une fois transféré du flacon dans la seringue, la stabilité physicochimique du médicament a été démontrée pendant 48 heures entre 2°C et 8°C, puis pendant 6 heures à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) à la lumière du jour.
Toutefois, comme HERCEPTIN ne contient pas de conservateur antimicrobien, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.

Identité administrative

• Liste I
• Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie
• Surveillance particulière pendant le traitement (première administration en milieu hospitalier)
• Flacon de 6 ml (contenant 5 ml de solution), CIP 3400958557699
• Agrément aux collectivités
• Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS, UCD 9220097
• Laboratoire Roche

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence (HAS, 2 avril 2014)