FYCOMPA comprimé pelliculé (pérampanel) : nouveau principe actif antiépileptique

FYCOMPA comprimé pelliculé (pérampanel) est indiqué, en association, dans le traitement des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire chez des patients épileptiques âgés de 12 ans et plus.
Dans cette indication, il représente un moyen thérapeutique supplémentaire.

FYCOMPA est disponible sous 6 dosages : 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg et 12 mg.

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. 

FYCOMPA en pratique
Le pérampanel est efficace aux doses de 4 mg/jour à 12 mg/jour dans le traitement des crises d'épilepsie partielles.
Le traitement doit être instauré à la dose de 2 mg/jour. La dose peut être augmentée par paliers de 2 mg/jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien de 4 à 8 mg/jour. 
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de 8 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 2 mg/jour jusqu'à atteindre 12 mg/jour. 
Il est important de tenir compte des traitement concomitants :

• chez les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi-vie du pérampanel, il convient de respecter un délai d'au moins 2 semaines entre chaque augmentation de dose ; 
• chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la demi-vie du pérampanel (inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine, la phénitoïne et l'oxcarbazépine), un délai d'au moins 1 semaine devra être observé. 

Le pérampanel doit être pris par voie orale, 1 fois par jour avant le coucher, avec ou sans aliments.
Le comprimé doit être avalé en entier avec un verre d'eau. Il ne doit pas être croqué, écrasé ou divisé.

Surveiller et informer les patients
Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'un risque accru avec le pérampanel. Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin de déceler les signes d'idées et de comportement suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé.
Il convient de recommander aux patients et à leurs aidants de consulter un médecin en cas de survenue de signes d'idées et de comportement suicidaires.

En outre, un comportement agressif et hostile a été décrit chez des patients traités par le pérampanel. Il convient de conseiller aux patients et à leurs aidants d'alerter immédiatement un professionnel de santé, en cas de changement important de l'humeur ou de comportement.
La posologie du pérampanel doit être diminuée si ces symptômes surviennent, et le traitement doit être arrêté immédiatement s'ils sont graves. A l'arrêt du traitement, la dose de FYCOMPA doit être arrêtée progressivement.

Aux doses de 12 mg/jour, FYCOMPA peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs ; il est recommandé d'utiliser une méthode de contraception non hormonale supplémentaire pendant le traitement par FYCOMPA (dispositif intra-utérin, préservatif).

A propos du pérampanel
Le pérampanel est le premier représentant de la classe des antagonistes sélectifs, non compétitifs des récepteurs ionotropiques au glutamate de type AMPA (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionique) présents sur les neurones post-synaptiques. 

Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central (SNC) et il est impliqué dans différents troubles neurologiques provoqués par une hyperexcitabilité neuronale. L'activation des récepteurs AMPA par le glutamate serait responsable de l'essentiel de la transmission synaptique excitatrice rapide dans le cerveau. 

Dans les études in vitro, le pérampanel n'est pas entré en compétition avec l'AMPA pour la liaison aux récepteurs AMPA, mais la liaison du pérampanel a été déplacée par des antagonistes non compétitifs des récepteurs AMPA, ce qui indique que le pérampanel est un antagoniste non compétitif de ces récepteurs. In vitro, le pérampanel a inhibé l'augmentation du calcium intracellulaire induite par l'activation des récepteurs AMPA (mais pas celle induite par l'activation des récepteurs NMDA). 

In vivo, le pérampanel a significativement allongé la période de latence des crises d'épilepsie chez un modèle d'épilepsie induite par les récepteurs AMPA.

Le mécanisme précis par lequel le pérampanel exerce ses effets antiépileptiques chez l'homme n'est pas complètement élucidé.

Identité administrative

• Liste I
• FYCOMPA 2 mg, boîte de 7, CIP 3400926776008, prix public TTC = 11,93 euros
• FYCOMPA 4 mg, boîte de 28, CIP 3400926776237, prix public TTC = 86,03 euros
• FYCOMPA 6 mg, boîte de 28, CIP 3400926776527, prix public TTC = 86,03 euros
• FYCOMPA 8 mg, boîte de 28, CIP 3400926776756, prix public TTC = 99,37 euros
• FYCOMPA 10 mg, boîte de 28, CIP 3400926776985, prix public TTC = 121,05 euros
• FYCOMPA 12 mg, boîte de 28, CIP 3400926777128, prix public TTC = 121,05 euros
• Laboratoire Eisai
• Remboursable à 65 %
• Agrément aux collectivités

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de transparence (HAS, 24 juillet 2013)
Synthèse d'avis de la Commission de la transparence (HAS, juillet 2013)
Résumé Epar à l'attention du public (EMA, 11 décembre 2013)