WILFACTIN 100 UI/ml pdre/solv p sol inj

Poudre (blanche ou jaune pâle, sous forme d'une poudre ou d'un solide friable) et solvant (clair et incolore) pour solution injectable.

Boîte contenant :

• 1 flacon de 5 g de poudre + 1 flacon de 5 mL de solvant, munis d'un bouchon et d'une
  capsule de protection, avec système de transfert (dispositif Mix2Vial) ;
  ou
• 1 flacon de 10 g de poudre + 1 flacon de 10 mL de solvant, munis d'un bouchon et d'une
  capsule de protection, avec système de transfert (dispositif Mix2Vial) ;
  ou
• 1 flacon de 20 g de poudre + 1 flacon de 20 mL de solvant, munis d'un bouchon et d'une
  capsule de protection, avec système de transfert (dispositif Mix2Vial).

WILFACTIN se présente sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable contenant nominalement 500 UI, 1 000 UI ou 2 000 UI de facteur von Willebrand humain (VWF) par flacon.

Le produit contient environ 100 UI/mL de facteur von Willebrand humain lorsqu'il est reconstitué avec 5 mL (500 UI), 10 mL (1 000 UI) ou 20 mL (2 000 UI) d'eau pour préparations injectables.

Avant l'ajout d'albumine, l'activité spécifique de WILFACTIN est supérieure ou égale à 60 UI VWF:RCo/mg de protéines.

L'activité (UI) du FVW est déterminée par la méthode de dosage du cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) par rapport à l'étalon international de facteur von Willebrand concentré (OMS).

Le taux de facteur VIII humain (FVIII) contenu dans WILFACTIN est ≤ 10 UI/100 UI VWF:RCo.

L'activité (UI) en facteur VIII a été déterminée selon la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne.

Excipients à effet notoire :

Ce médicament contient du sodium :

• Un flacon de 5 mL (500 UI) contient 0,15 mmol (3,4 mg) de sodium.
• Un flacon de 10 mL (1 000 UI) contient 0,3 mmol (6,9 mg) de sodium.
• Un flacon de 20 mL (2 000 UI) contient 0,6 mmol (13,8 mg) de sodium.

WILFACTIN est indiqué dans le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de Willebrand (MW) quand le traitement seul par la desmopressine (DDAVP) est inefficace ou contre-indiqué.

WILFACTIN peut être utilisé chez tous les groupes d'âge.

WILFACTIN ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'Hémophilie A.

En traitement d'épisodes hémorragiques, il est recommandé de co-administrer, en première intention, du FVIII avec le facteur von Willebrand à faible taux en FVIII dans une seringue séparée.

Hypersensibilité

Comme avec toute protéine plasmatique administrée par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité sont possibles. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute la durée de l'injection afin de déceler l'apparition de tout symptôme. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité tels que prurit, urticaire généralisée, oppression thoracique, sifflements respiratoires, hypotension artérielle et réaction anaphylactique.

En cas de survenue de ces symptômes, le traitement doit être interrompu immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement médical standard devra être instauré.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humain (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC).

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le virus de l'hépatite A et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection du fœtus) et chez les personnes atteintes de déficit immunitaire ou avec une augmentation d'érythropoïèse (ex : anémies hémolytiques).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant régulièrement du facteur von Willebrand dérivé du plasma humain est recommandée.

Traçabilité

Il est fortement recommandé, lors de chaque administration de WILFACTIN chez un patient, de noter le nom et le numéro du lot du médicament afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du produit.

Accidents thrombo-emboliques

WILFACTIN est un facteur von Willebrand à faible teneur en FVIII. Néanmoins, il y a un risque de complications thrombo-emboliques, particulièrement chez les patients ayant des facteurs de risque clinique ou biologique connus. Dans ce cas, ces patients à risque doivent être surveillés par la recherche des signes précoces de thrombose. Une prévention des complications thrombo-emboliques veineuses doit être instaurée, selon les recommandations en vigueur.

Lorsque WILFACTIN est prescrit, le médecin traitant doit être averti que la poursuite du traitement peut entraîner une augmentation excessive du FVIII:C. Par conséquent, chez les patients nécessitant des administrations fréquentes de WILFACTIN, particulièrement en cas d'association avec du facteur VIII, le taux plasmatique de FVIII:C doit être surveillé pour éviter son élévation excessive prolongée, ce qui peut potentialiser le risque de complications thrombo-emboliques.

Immunogénicité

Les patients atteints de la maladie de Willebrand, en particulier ceux de type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur von Willebrand. Si le taux plasmatique attendu de VWF:RCo n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée à une dose appropriée, des analyses biologiques appropriées doivent être pratiquées afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur von Willebrand. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteur, le traitement par facteur von Willebrand peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Considérations relatives aux excipients (teneur en sodium)

Ce médicament contient du sodium.

Si plus de 3 300 UI sont injectées (plus de 1 mmol de sodium), cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict (voir rubrique Composition pour la quantité par flacon).

L'expérimentation animale est insuffisante pour évaluer la sécurité de WILFACTIN vis-à-vis de la fertilité, de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement embryonnaire/fœtal et du développement péri- et postnatal.

L'innocuité de WILFACTIN au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques.

WILFACTIN ne doit être administré chez les femmes enceintes ou allaitantes, présentant un déficit en facteur von Willebrand, que si clairement indiqué.

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été observé.

Aucun symptôme lié à un surdosage avec le facteur von Willebrand n'a été rapporté.

Des évènements thrombo-emboliques peuvent apparaître en cas de surdosage important.

Les données précliniques obtenues chez l'animal ne laissent supposer aucun risque toxique de WILFACTIN autre que celui de l'immunogénicité liée aux protéines humaines administrées à l'animal.

Les études de toxicité par administration réitérée ne sont pas réalisables, en raison de l'induction d'anticorps dirigés contre les protéines hétérologues des modèles animaux.

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de WILFACTIN.

WILFACTIN ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même seringue à l'exception « du facteur VIII de coagulation dérivé du plasma produit par LFB BIOMEDICAMENTS », avec lequel une étude de compatibilité a été réalisée. Ce facteur VIII de coagulation n'est cependant pas commercialisé dans tous les pays.

Seuls les dispositifs d'injection en polypropylène autorisés doivent être utilisés, car l'adsorption du Facteur von Willebrand humain sur les surfaces internes de certains matériels d'injection peut être responsable de l'échec du traitement.

3 ans.

La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C.

D'un point de vue microbiologique, il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, dans l'emballage extérieur afin de protéger ce médicament contre la lumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Reconstitution :

Les règles d'asepsie en vigueur doivent être appliquées. Le système de transfert n'est utilisé que pour reconstituer le médicament, comme décrit ci-dessous. Il n'est pas destiné à l'administration du médicament au patient.

La poudre est généralement dissoute instantanément et devrait se dissoudre en moins de 5 minutes.

Administration :

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier la présence éventuelle de particules ou d'une décoloration avant administration. La solution obtenue est limpide ou légèrement opalescente, incolore ou faiblement jaunâtre.