GENTAMICINE PANPHARMA 160 mg sol inj

Excipients à effet notoire : ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

• En traitement curatif d'infections sévères dues à des espèces bactériennes identifiées ou suspectées, microbiologiquement sensibles à la gentamicine. Dans ces conditions, Gentamicine Panpharma peut être utilisé :
  
  • dans les infections suivantes :
    
    • infections urinaires,
      
    • endocardites,
      
    • méningites,
      
    • infections ostéo-articulaires,
      
    • listérioses,
      
    les patients pouvant présenter une bactériémie associée ou suspectée d'être associée à l'une des infections citées ci-dessus ;
    
  • notamment dans des situations à risque (chocs septiques non documentés microbiologiquement, infections nosocomiales tardives, infections sur corps étranger) ;
    
  • notamment chez des sujets à risque (patients immunodéprimés, nouveau-nés).
    
• En traitement préventif, en prophylaxie des infections post-opératoires et en prophylaxie lors d'actes radiologiques et médecine interventionnelle, selon les recommandations de bon usage des antibiotiques.
  

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En l'absence de données, l'utilisation de Gentamicine solution injectable par voie inhalée n'est pas recommandée.

L'utilisation des aminosides doit s'inscrire dans un cadre strict de prescription (indications limitées aux infections sévères ou dues à des bactéries résistantes, schémas d'administration à respecter) et s'accompagner d'une surveillance adaptée. La prescription de la gentamicine doit répondre à cet objectif.

Le traitement par gentamicine peut provoquer la prolifération de micro-organismes résistants. Dans ce cas, un traitement approprié doit être mis en place.

Dose unique journalière :

Les données sur la dose unique journalière (DUJ) montrent que cette modalité de prescription :

• optimise les paramètres de pharmacocinétique-pharmacodynamie (cf Pharmacodynamie) ;
  
• favorise la diffusion tissulaire ;
  
• a une efficacité clinique au moins identique à celle obtenue après une administration répartie en plusieurs injections quotidiennes ;
  
• est responsable de toxicités rénale et auditive comparables voire inférieures à celles observées avec d'autres modalités d'administration ;
  
• diminue le risque d'émergence de mutants résistants.
  

Insuffisance rénale :

En présence d'insuffisance rénale pré-existante aiguë ou chronique, l'aminoside n'est utilisé que s'il est absolument nécessaire. Toutes les alternatives non néphrotoxiques possibles doivent être recherchées.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale, des adaptations posologiques sont requises (cf Posologie et Mode d'administration).

Atteintes rénales et cochléo-vestibulaires :

Altération de la fonction rénale :

Les signes cliniques d'atteinte rénale sont : protéinurie, cylindrurie, hématurie, oligurie, augmentation des concentrations sanguines de créatinine et d'urée. Dans des cas isolés, une insuffisance rénale aiguë peut apparaître (cf Effets indésirables).

Effets sur les nerfs cochléo-vestibulaires :

Une atteinte des nerfs cochléo-vestibulaires (huitième nerf crânien) où l'équilibre et l'audition sont touchées, est possible. L'atteinte vestibulaire est la plus fréquente des réactions ototoxiques. La perte de l'audition se manifeste tout d'abord par une diminution de l'acuité des sons élevés et est en général irréversible.

Les symptômes d'ototoxicité sont : étourdissement, bourdonnements/sifflements auditifs (acouphènes), vertiges et moins couramment, perte de l'audition (cf Effets indésirables).

Chez les patients en insuffisance rénale terminale, sous hémodialyse intermittente ou en dialyse péritonéale chronique, la toxicité est essentiellement auditive, le rein n'étant plus fonctionnel.

Population pédiatrique :

D'après les données disponibles, les toxicités rénale et auditive demeurent rares chez les nouveau-nés et les enfants.

Facteurs de risque :

Les risques de survenue de toxicités rénale et auditive augmentent pour les durées de traitement supérieures à 5-7 jours, même chez le sujet sain ; ils sont majorés chez l'insuffisant rénal. Néanmoins, une toxicité précoce peut apparaître dès les premières doses.

La toxicité rénale est indépendante de la concentration plasmatique obtenue au pic (C_max).

Concernant les toxicités auditive et vestibulaire, aucune donnée ne montre l'existence d'une corrélation avec le niveau de concentration plasmatique obtenue au pic, même si le traitement est administré en dose unique journalière.

Les facteurs de risque principaux de néphrotoxicité (et d'ototoxicité pour certains) sont :

• Situations cliniques les plus fréquentes favorisant une hypoperfusion rénale et s'accompagnant d'une moindre élimination des aminosides :
  
  • âge > 75 ans (altération physiologique de la fonction rénale dès 60 ans) ;
    
  • déshydratation, souvent liée à l'âge ;
    
  • association à certains médicaments, surtout les diurétiques de l'anse (cf Interactions) ;
    
  • insuffisance ventriculaire gauche, hypovolémie, état de choc ;
    
  • hypoalbuminémie ;
    
  • cirrhose de grades B et C selon la classification de Child-Pugh (cf Contre-indications).
    
• Situations cliniques majorant le risque d'atteinte rénale :
  
  • néphropathie préexistante ou concomitante ;
    
  • association avec certains médicaments (cf Interactions).
    

Il existe un risque accru d'ototoxicité chez les patients présentant des mutations de l'ADN mitochondrial (en particulier la substitution A par G du nucléotide 1555 dans le gène de l'ARNr 12S), même si les taux sériques d'aminoside restent dans la plage recommandée pendant le traitement. D'autres approches thérapeutiques doivent être envisagées chez ces patients.

Chez les patients présentant des antécédents maternels de mutations pertinentes ou de surdité induite par les aminosides, d'autres traitements ou des tests génétiques doivent être envisagés avant l'administration.

Troubles neuromusculaires :

Étant donné que la gentamicine a des propriétés de blocage neuromusculaire, une attention particulière doit être portée chez les patients ayant une maladie neuromusculaire préexistante (par exemple maladie de Parkinson). Il est impératif d'instaurer un suivi étroit chez de tels patients (cf Effets indésirables).

Des blocages neuromusculaires et des paralysies respiratoires ont été rapportés à la suite de l'administration d'aminosides chez des patients ayant reçu des curares lors d'une anesthésie. Ces patients doivent aussi faire l'objet d'un suivi très étroit (cf Effets indésirables).

Diarrhée associée aux antibiotiques et colites pseudo-membraneuses :

Des diarrhées et des colites pseudo-membraneuses liées aux antibiotiques ont été observées lors de l'utilisation concomitante de gentamicine avec d'autres antibiotiques. Ces diagnostics doivent être considérés chez tout patient qui développe une diarrhée pendant ou après le traitement. La gentamicine doit être arrêtée si une diarrhée sévère et/ou sanglante apparaît pendant le traitement et une thérapie adaptée doit être initiée. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés (cf Effets indésirables).

Associations médicamenteuses :

La prise de ce médicament doit être évitée en cas de traitement avec la polymyxine B ou la toxine botulique (cf Interactions).

Excipients :

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

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Les indications doivent être limitées aux tableaux cliniques sévères en l'absence d'alternative. Dans le cas d'une exposition en cours de grossesse, il est souhaitable d'évaluer la fonction auditive du nouveau-né (oto-émissions).

L'allaitement est possible en cas de traitement par la gentamicine.

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La gentamicine a une marge thérapeutique étroite. En cas d'accumulation, des lésions rénales et des lésions des nerfs vestibulo-cochléaires peuvent apparaître.

Traitement en cas de surdosage :

Arrêter le traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique. La gentamicine peut être éliminée du sang par dialyse.

Traitement des blocages neuromusculaires :

En cas de blocage neuromusculaire, l'administration de chlorure de calcium est recommandée ainsi que le recours à la ventilation artificielle si nécessaire.

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Toxicité chronique :

Au cours des études de toxicité chronique réalisées chez le rat et le chien, des effets néphrotoxiques et ototoxiques ont été observés.

Potentiel génotoxique et cancérogenèse :

Le potentiel mutagène de la gentamicine n'a pas été étudié selon les exigences réglementaires. Aucune donnée de cancérogenèse n'est nécessaire du fait de la courte durée d'utilisation du médicament.

Toxicité sur la reproduction :

Comme observé dans la famille des aminosides, il existe avec la gentamicine un risque potentiel d'atteintes rénales et auditives (oreille interne) pour le fœtus.

Des anomalies rénales ont été documentées chez les rats et les cobayes après administration de gentamicine chez les femelles.

Durée de conservation : 3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture : Le produit doit être utilisé immédiatement.

Pas d'exigences particulières.