Le grazoprévir et l'elbasvir sont deux antiviraux à action directe ayant des mécanismes d'action distincts et des profils de résistance non chevauchants afin de cibler le VHC à de multiples étapes du cycle de vie viral.
Le grazoprévir est un inhibiteur de la protéase NS3/4A du VHC, qui est nécessaire pour le clivage protéolytique de la polyprotéine codée par le génome du VHC (en formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentielle pour la réplication virale. Dans un dosage biochimique, le grazoprévir a inhibé l'activité protéolytique des enzymes protéases NS3/4A recombinantes des génotypes 1a, 1b, 3 et 4a du VHC, avec des valeurs de CI50 allant de 4 à 690 pM.
L'elbasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, qui est essentielle pour la réplication de l'ARN viral et l'assemblage du virion.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Elbasvir 50 mg + grazoprévir 100 mg comprimé
Dernière modification : 13/12/2023 - Révision : 13/11/2023
| ATC |
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J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AP - ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV J05AP54 - ELBASVIR ET GRAZOPREVIR |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hépatite C chronique active
Posologie
Unité de prise
comprimé- grazoprévir : 100 mg
- elbasvir : 50 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Posologie
Modalités d'administration du traitement
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Réservé au sujet >= 12 ans et >= 30 kg
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
- X Contre-indication absolue (2)
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Précautions
- II Niveau de gravité : Précautions (17)
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Interactions médicamenteuses
- X Contre-indication (5)
- III Association déconseillée (3)
- II Précaution d'emploi (4)
- I A prendre en compte (1)
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ciclosporine (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir. |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Cobicistat Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Etravirine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de grazoprévir/elbasvir par l'étravirine. |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Nirmatrelvir boosté par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques liés au traitement
- Risque d'augmentation des ALAT
- Risque de réactivation de l'hépatite B
Surveillances du patient
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas d'ALAT> 10 fois à la LSN associé à d'autres signes de toxicité hépatique
Information des professionnels de santé et des patients
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Tenir compte du génotype viral
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX |
Voir aussi les substances
Elbasvir
Chimie
| IUPAC | N,N'-([(6S)-6-phényl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine- 3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-méthyl- 1-oxobutane-1,2-diyl]})biscarbamate de diméthyle |
|---|---|
| Synonymes | elbasvir |
Grazoprévir
Chimie
| IUPAC | (1aR,5S,8S,10R,22aR)-5-tert-butyl-N-{(1R,2S)-1- [(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-éthénylcyclopropyl}-14-méthoxy-3,6-dioxo- 1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tétradécahydro- 8H-7,10-méthanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadécino[11,12- b]quinoxaline-8-carboxamide |
|---|---|
| Synonymes | grazoprevir |
