L’éribuline est un inhibiteur de la dynamique des microtubules n'appartenant pas à la famille des taxanes, mais à la classe des agents antinéoplasiques de type halichondrine. L'éribuline mésilate est un analogue de synthèse à structure simplifiée de l'halichondrine B, une substance isolée de l'éponge marine Halichondria okadai.
L'éribuline inhibe la phase de croissance des microtubules sans altérer la phase de raccourcissement, et piège la tubuline dans des agrégats non productifs. L'éribuline exerce ses effets par un mécanisme antimitotique au niveau de la tubuline, qui entraîne le blocage de la phase G2/M du cycle cellulaire, une perturbation des fuseaux mitotiques et finalement la mort cellulaire par apoptose après un blocage mitotique prolongé.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Éribuline (mésilate) 0,44 mg/ml solution injectable
Dernière modification : 16/03/2022 - Révision : 11/07/2022
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES L01XX - AUTRES ANTINEOPLASIQUES L01XX41 - ERIBULINE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONERIBULINE (mésilate) 0,44 mg/ml sol injIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du)
- Liposarcome avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de priseml- éribuline (mésilate) : 0.44 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse
- Administrer la solution pure ou diluée
- Administrer les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours
- Administrer par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du) - Liposarcome avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 1,23 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 0,62 à 0,97 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du)
- Liposarcome avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de priseml- éribuline (mésilate) : 0.44 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse
- Administrer la solution pure ou diluée
- Administrer les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours
- Administrer par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du) - Liposarcome avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 1,23 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 0,62 à 0,97 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de priseml- éribuline (mésilate) : 0.44 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse
- Administrer la solution pure ou diluée
- Administrer les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours
- Administrer par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du) - Liposarcome avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 1,23 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 0,62 à 0,97 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse
- Administrer la solution pure ou diluée
- Administrer les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours
- Administrer par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du) - Liposarcome avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 1,23 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 0,62 à 0,97 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- 1,23 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
- 0,62 à 0,97 mg/m² 1 fois ce jour
- Dose cumulée maximale: 2,46 mg/m²
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTERIBULINE (mésilate) 0,44 mg/ml sol injNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Bradyarythmie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 50 ml/min
- Neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Trouble hydroélectrolytique
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque de choc septique
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de neutropénie fébrile
- Risque de sepsis
- Risque de septicémie neutropénique
Surveillances du patient- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
Mesures à associer au traitement- Administrer la solution pure ou diluée
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Lymphopénie (Fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Hyperglycémie (Fréquent)
Hypocalcémie (Fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
Hypomagnésémie (Fréquent)
ALAT (augmentation) (Fréquent)
Hypophosphatémie (Fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Hypokaliémie (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Fréquent)
Protéinurie (Peu fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
DERMATOLOGIE Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
Sécheresse cutanée (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Mucite (Fréquent)
Hypersudation nocturne (Fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Hyperhidrose (Fréquent)
Erythème cutané (Fréquent)
Alopécie (Très fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson
Syndrome de Lyell
DIVERS Douleur thoracique (Fréquent)
Frisson (Fréquent)
Douleur des extrémités (Très fréquent)
Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
Douleur (Fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Coagulation intravasculaire disséminée (Rare)
HÉPATOLOGIE Hépatotoxicité (Peu fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Candidose buccale (Fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Herpès buccal (Fréquent)
Zona (Fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Sepsis neutropénique (Peu fréquent)
Sepsis (Peu fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
Poids (diminution) (Très fréquent)
Anorexie
OPHTALMOLOGIE Hypersécrétion lacrymale (Fréquent)
Conjonctivite (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Ulcération buccale (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Fréquent)
Rhinopharyngite (Fréquent)
Rhinorrhée (Fréquent)
Vertige (Fréquent)
Dysgueusie (Fréquent)
Douleur oropharyngée (Fréquent)
Hyposialie (Fréquent)
Epistaxis (Fréquent)
Stomatite (Fréquent)
Rhinite (Fréquent)
Acouphène (Fréquent)
PSYCHIATRIE Léthargie (Fréquent)
Insomnie (Fréquent)
Dépression (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Tachycardie (Fréquent)
Thrombophlébite profonde (Peu fréquent)
Choc septique (Peu fréquent)
Embolie pulmonaire (Fréquent)
Bouffée congestive (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Distension abdominale (Fréquent)
Constipation (Très fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Atteinte digestive
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculo-squelettique (Fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
Douleur osseuse (Fréquent)
Douleur musculo-squelettique du thorax (Fréquent)
Faiblesse musculaire (Fréquent)
Dorsalgie (Très fréquent)
Spasme musculaire (Fréquent)
Douleur musculaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Neurotoxicité (Fréquent)
Céphalée (Très fréquent)
Neuropathie périphérique (Très fréquent)
Hypoesthésie (Fréquent)
Paresthésie
Neuropathie motrice périphérique
Polyneuropathie
Neuropathie périphérique sensitive
Neuropathie démyélinisante
SYSTÈME RESPIRATOIRE Infection des voies respiratoires supérieures (Fréquent)
Dyspnée (Très fréquent)
Pneumopathie interstitielle diffuse (Peu fréquent)
Toux (Très fréquent)
Pneumonie (Fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Hématurie (Peu fréquent)
Infection urinaire (Fréquent)
Trouble rénal (Peu fréquent)
Dysurie (Fréquent)
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Bradyarythmie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 50 ml/min
- Neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Trouble hydroélectrolytique
Niveau de gravité : Précautions- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Bradyarythmie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 50 ml/min
- Neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Trouble hydroélectrolytique
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
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Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Olaparib | |
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Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
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Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
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Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
Conduite à tenir |
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque de choc septique
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de neutropénie fébrile
- Risque de sepsis
- Risque de septicémie neutropénique
Surveillances du patient- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
Mesures à associer au traitement- Administrer la solution pure ou diluée
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
HÉMATOLOGIE | |||
HÉPATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
PSYCHIATRIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
éribuline mésilate
Chimie
IUPAC | Mésilate de (2R,3R,3aS,7R,8aS,9S,10aR,11S,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24 S,26R,28R,29aS)-2-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]-3-méthoxy- 26-méthyl-20,27-diméthylidènehexacosahydro-11,15:18,21:24,28 triépoxy-7,9-éthano-12,15-méthano-9H,15H-furo[3,2-i]furo[2',3':5,6]pyrano[4,3b][1,4]dioxacyclopentacosin-5(4H)-one |
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Synonymes | eribulin mesilate, eribulin mesylate |