À propos de Cétuximab
Mise à jour :
Cétuximab : Mécanisme d'action

Le cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 spécifiquement dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Les voies de signalisation de l'EGFR sont impliquées dans le contrôle de la survie cellulaire, de la progression du cycle cellulaire, de l'angiogenèse, de la migration et de l'invasion cellulaire, et du potentiel métastatique des cellules.

Le cétuximab se lie à l'EGFR avec une affinité qui est approximativement 5 à 10 fois supérieure à celle des ligands endogènes. Le cétuximab bloque la liaison des ligands endogènes de l'EGFR aboutissant à une inhibition de la fonction du récepteur. De plus, il induit l'internalisation de l'EGFR, ce qui peut entraîner une régulation négative de l'EGFR. Le cétuximab recrute également les cellules immunes effectrices cytotoxiques contre les cellules tumorales exprimant l'EGFR (cytotoxicité médiée par les cellules dépendantes des anticorps-ADCC).

Le cétuximab ne se lie pas aux autres récepteurs de la famille HER (facteur de croissance épidermique humain).

La protéine produite par le proto-oncogène RAS (rat sarcoma) joue un rôle central dans la transduction des signaux de l'EGFR en aval. Au sein des tumeurs, l'activation des gènes RAS par l'EGFR contribue à l'augmentation de la prolifération, de la survie et de la production des facteurs angiogéniques favorisée par l'EGFR.

Les gènes RAS constituent l'une des familles d'oncogènes le plus fréquemment activées dans le cadre des cancers humains. Les mutations des gènes RAS au niveau de certains hot-spots des exons 2, 3 et 4 engendrent une activation constitutive des protéines RAS indépendamment des signaux de l'EGFR.

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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CETUXIMAB 5 mg/ml sol p perf

Dernière modification : 17/01/2022 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES
L01FE - INHIBITEURS DE L'EGFR (RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE)
L01FE01 - CETUXIMAB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CETUXIMAB 5 mg/ml sol p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer colorectal métastatique avec gène RAS non muté et exprimant EGFR
  • Cancer colorectal métastatique avec gène RAS non muté et exprimant EGFR, trt de 2e intention (du)
  • Cancer ORL localement avancé
  • Cancer ORL récidivant ou métastatique

Posologie

Unité de prise
ml
  • cétuximab : 5 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer une prémédication antihistaminique et par corticothérapie
  • Administrer une prémédication au moins 60 min avant chaque perfusion
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer ORL localement avancé
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Association à une radiothérapie
  • Administrer 1 semaine avant la radiothérapie
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 400 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Association à une radiothérapie
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Respecter un intervalle d'1 semaine avec la dose de charge
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la fin de la radiothérapie
  • 250 mg/m² 1 fois par semaine
Cancer ORL récidivant ou métastatique
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Association au cisplatine et au fluorouracil
  • Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 400 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Association au cisplatine et au fluorouracil
  • Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Durée du traitement limitée à 6 cycles
  • Respecter un intervalle d'1 semaine avec la dose de charge
  • 250 mg/m² 1 fois par semaine
Traitement phase 3
  • Dans le cas de : Monothérapie
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie
  • 250 mg/m² 1 fois par semaine
Cancer colorectal métastatique avec gène RAS non muté et exprimant EGFR
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Association au fluorouracil et à l'irinotécan, Association au fluorouracil et à l'oxaliplatine
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 400 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Association au fluorouracil et à l'irinotécan, Association au fluorouracil et à l'oxaliplatine
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Respecter un intervalle d'1 semaine avec la dose de charge
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie
  • 250 mg/m² 1 fois par semaine
Cancer colorectal métastatique avec gène RAS non muté et exprimant EGFR, trt de 2e intention (du)
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Monothérapie
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 400 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Monothérapie
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Respecter un intervalle d'1 semaine avec la dose de charge
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie
  • 250 mg/m² 1 fois par semaine

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains matériaux
  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CETUXIMAB 5 mg/ml sol p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines de souris
  • Traitement à l'oxaliplatine lors du cancer colorectal métastatique et gène RAS muté ou non déterminé

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Altération de l'état général
  • Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
  • Cancer colorectal métastatique et gène RAS muté ou non déterminé
  • Chimiothérapie combinée
  • Créatininémie > 1,5 fois la LSN
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hémoglobine < 9 g/dL
  • Hyposécrétion lacrymale, antécédent (d')
  • Kératite, antécédent (de)
  • Kératite ulcéreuse, antécédent (de)
  • Leucopénie < 3000 leucocytes/mm3
  • Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
  • Pathologie cardio-pulmonaire
  • Patient traité en association à une chimiothérapie à base de sels de platine
  • Pneumopathie
  • Radiothérapie
  • Sujet âgé
  • Sujet allergique
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet de plus de 75 ans
  • Sujet japonais
  • Sujet porteur de lentilles de contact
  • Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
  • Traitement cardiotoxique en cours
  • Transaminases sériques > 5 fois la limite supérieure normale

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenirAssociation déconseillée avec : anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab A prendre en compte avec : alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque accru d'infection bactérienne
  • Risque d'accident cardiovasculaire
  • Risque d'hypocalcémie
  • Risque d'hypokaliémie
  • Risque d'hypomagnésémie
  • Risque de kératite
  • Risque de pneumopathie interstitielle
  • Risque de réaction cutanée
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de réaction liée à la perfusion
  • Risque de syndrome de libération de cytokines

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique pendant et jusqu'à 2 heures après l'arrêt de la perfusion
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Administrer la solution pure ou diluée
  • Administrer une prémédication antihistaminique et par corticothérapie
  • Administrer une prémédication au moins 60 min avant chaque perfusion
  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 2 mois après l'arrêt du traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
  • Traitement à arrêter en cas de réaction sévère liée à la perfusion

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info du patient : consulter un ophtalmologiste en cas de symptômes de kératite
  • Info prof de santé : informer les patients sur les symptômes de réaction sévère liée à la perfusion
  • Information du patient : signaler toute réaction persistante au site de perfusion

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypomagnésémie (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Lymphopénie
  • Neutropénie
  • Leucopénie
  • CANCEROLOGIE
  • Dermatite post-radiothérapique
  • DERMATOLOGIE
  • Dermatite (Très fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare)
  • Nécrose cutanée (Cas isolés)
  • Syndrome de Lyell (Très rare)
  • Eruption acnéiforme
  • Fasciite nécrosante
  • Prurit
  • Ongle (modification)
  • Erysipèle
  • Desquamation cutanée
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire
  • Périonyxis
  • Epidermolyse staphylococcique aiguë
  • Hypertrichose
  • Infection cutanée
  • Sécheresse cutanée
  • DIVERS
  • Fatigue (Fréquent)
  • Neutropénie fébrile
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Cellulite infectieuse
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction liée à la perfusion
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Poids (diminution)
  • Dysphagie
  • OPHTALMOLOGIE
  • Kératite (Peu fréquent)
  • Blépharite (Peu fréquent)
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Epistaxis
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Thrombophlébite profonde (Peu fréquent)
  • Embolie pulmonaire (Peu fréquent)
  • Infarctus du myocarde
  • Ischémie myocardique
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Fréquent)
  • Méningite aseptique
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
  • Pneumonie
  • Voir aussi les substances

    Cétuximab

    Chimie
    Synonymescetuximab
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