Les manifestations cardiotoxiques dose-dépendantes observées au cours d'un traitement par les anthracyclines sont dues à un stress oxydatif du myocarde, organe relativement vulnérable, induit par des radicaux libres dépendants du fer produits par l'anthracycline. Le dexrazoxane, un analogue de l'EDTA (acide éthylène diamino-tétra-acétique), est hydrolysé dans les cellules du myocarde en un produit à cycles ouverts (ICRF-198). Ces deux molécules, le dexrazoxane (ICRF-187) et l'ICRF-198, sont des chélateurs des ions métalliques et il est généralement admis qu'elles exercent leur cardioprotection en piégeant les ions métalliques, empêchant ainsi le complexe nocif Fe3+-anthracycline de former par oxydoréduction des radicaux réactifs.
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Dexrazoxane (chlorhydrate) 20 mg/ml poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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V - DIVERS V03 - TOUS AUTRES MEDICAMENTS V03A - TOUS AUTRES MEDICAMENTS V03AF - MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE V03AF02 - DEXRAZOXANE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONDEXRAZOXANE (chlorhydrate) 20 mg/ml pdre/solv p sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Extravasation des anthracyclines
PosologieUnité de priseml- dexrazoxane (chlorhydrate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une grosse veine
- Administrer par perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) Patient quel que soit le poids Extravasation des anthracyclines Traitement phase 1 - Administrer à J1
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 3 - Administrer à J3
- 500 mg/m² 1 fois ce jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 2 000 mg ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une grosse veine
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité : à n'utiliser qu'avec le solvant fourni
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Extravasation des anthracyclines
PosologieUnité de priseml- dexrazoxane (chlorhydrate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une grosse veine
- Administrer par perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) Patient quel que soit le poids Extravasation des anthracyclines Traitement phase 1 - Administrer à J1
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 3 - Administrer à J3
- 500 mg/m² 1 fois ce jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 2 000 mg ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de priseml- dexrazoxane (chlorhydrate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une grosse veine
- Administrer par perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) Patient quel que soit le poids Extravasation des anthracyclines Traitement phase 1 - Administrer à J1
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 3 - Administrer à J3
- 500 mg/m² 1 fois ce jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 2 000 mg ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une grosse veine
- Administrer par perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) Patient quel que soit le poids Extravasation des anthracyclines Traitement phase 1 - Administrer à J1
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 3 - Administrer à J3
- 500 mg/m² 1 fois ce jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 2 000 mg ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Administrer à J1
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
- Administrer à J2
- 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
- Administrer à J3
- 500 mg/m² 1 fois ce jour
- Posologie maximale: 2 000 mg ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une grosse veine
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité : à n'utiliser qu'avec le solvant fourni
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTDEXRAZOXANE (chlorhydrate) 20 mg/ml pdre/solv p sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Information du patient : consulter son médecin en cas de suspicion de grossesse
- Médicament mutagène
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'hépatopathie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de trouble hématologique sévère
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse ( Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Neutropénie (Très fréquent)
Hémoglobinémie (diminution)
Hypocalcémie
Transaminases (augmentation)
Hypokaliémie
Leucopénie
Hyperbilirubinémie
Hyponatrémie
DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Alopécie (Fréquent)
Plaie (aggravation) (Fréquent)
DIVERS Fièvre (Fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Hémorragie vaginale (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Très fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Réaction anaphylactique
Hypersensibilité
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection neutropénique (Fréquent)
Infection
INSTRUMENTATION Douleur au point d'injection (Très fréquent)
Phlébite au point d'injection (Fréquent)
Oedème au point d'injection (Fréquent)
Induration au site d'injection (Fréquent)
Erythème au point d'injection (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (diminution) (Fréquent)
Anorexie (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Fréquent)
Hyposialie (Fréquent)
Stomatite (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Phlébite (Fréquent)
Syncope (Fréquent)
Thrombose vasculaire d'un membre (Fréquent)
Thrombophlébite superficielle (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculaire (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Tremblement (Fréquent)
Trouble neurosensoriel (Fréquent)
Somnolence (Fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Fréquent)
Pneumonie (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
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| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Information du patient : consulter son médecin en cas de suspicion de grossesse
- Médicament mutagène
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'hépatopathie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de trouble hématologique sévère
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse ( | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Dexrazoxane chlorhydrate
Chimie
| IUPAC | (+)-(S)-4,4'-(1-méthyl-1,2-éthanediyl)di(2,6-pipérazinedione) |
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Posologie
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