À propos de Tacrolimus
Mise à jour :
Tacrolimus : Mécanisme d'action
Le tacrolimus est un immunosuppresseur très puissant dont l'activité a été démontrée in vitro et in vivo.
En immunologie, le tacrolimus inhibe notamment la formation des lymphocytes cytotoxiques qui sont principalement responsables du rejet du greffon. Le tacrolimus supprime l'activation des lymphocytes T et la prolifération T-dépendante des lymphocytes B, ainsi que la production de lymphokines (telles que les interleukines-2 et -3 et l'interféron- gamma) et l'expression du récepteur de l'interleukine-2. Au niveau moléculaire, les effets du tacrolimus semblent être induits par la liaison à une protéine cytosolique (FKBP12) responsable de l'accumulation intracellulaire du produit. De manière spécifique et compétitive, le complexe FKBP12-tacrolimus se lie à la calcineurine et l'inhibe conduisant à une inhibition calcium-dépendante du signal de transduction des lymphocytes T en empêchant ainsi la transcription d'une partie des gènes des lymphokines.
En dermatologie, le mécanisme d'action du tacrolimus n'est pas complètement élucidé. Bien que les mécanismes d'action décrits ci-dessous aient été observés, leur signification clinique dans la dermatite atopique n'est pas connue. Par sa liaison à une immunophiline cytoplasmique spécifique (FKBP12), le tacrolimus inhibe les signaux de transduction calcium-dépendants des lymphocytes T, inhibant ainsi la transcription et la synthèse des IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 et d'autres cytokines telles que GM-CSF, TNF-alpha et IFN-gamma. In vitro, sur les cellules de Langerhans isolées à partir de peau humaine saine, le tacrolimus réduit l'activité de stimulation des lymphocytes T. Il a également été démontré que le tacrolimus inhibe la libération des médiateurs inflammatoires des mastocytes cutanés, basophiles et éosinophiles.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Tacrolimus 1 mg gélule à libération prolongée
Dernière modification : 02/02/2024 - Révision : 29/01/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS L04AD - INHIBITEURS DE LA CALCINEURINE L04AD02 - TACROLIMUS |
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONTACROLIMUS 1 mg gél LPIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale ou hépatique, trt préventif (du)
- Rejet de greffe d'organe ou de tissu, traitement de deuxième intention (du)
PosologieUnité de prisegélule- tacrolimus : 1 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer entier
- Administrer le matin
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Posologie donnée à titre indicatif, s'assurer de la biodisponibilité du médicament prescrit
- Posologie à adapter aux protocoles standardisés
- Posologie à adapter pendant le traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale ou hépatique, trt préventif (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - Débuter le traitement dans les 24 heures après la transplantation
- 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - Débuter le traitement 12 heures après la transplantation
- 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Rejet de greffe d'organe ou de tissu, traitement de deuxième intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation cardiaque - 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pulmonaire - 0,1 à 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pancréatique - 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation intestinale - 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer en une prise quotidienne
- Administrer le matin
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains matériaux
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale ou hépatique, trt préventif (du)
- Rejet de greffe d'organe ou de tissu, traitement de deuxième intention (du)
PosologieUnité de prisegélule- tacrolimus : 1 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer entier
- Administrer le matin
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Posologie donnée à titre indicatif, s'assurer de la biodisponibilité du médicament prescrit
- Posologie à adapter aux protocoles standardisés
- Posologie à adapter pendant le traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale ou hépatique, trt préventif (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - Débuter le traitement dans les 24 heures après la transplantation
- 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - Débuter le traitement 12 heures après la transplantation
- 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Rejet de greffe d'organe ou de tissu, traitement de deuxième intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation cardiaque - 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pulmonaire - 0,1 à 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pancréatique - 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation intestinale - 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de prisegélule- tacrolimus : 1 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer entier
- Administrer le matin
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Posologie donnée à titre indicatif, s'assurer de la biodisponibilité du médicament prescrit
- Posologie à adapter aux protocoles standardisés
- Posologie à adapter pendant le traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale ou hépatique, trt préventif (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - Débuter le traitement dans les 24 heures après la transplantation
- 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - Débuter le traitement 12 heures après la transplantation
- 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Rejet de greffe d'organe ou de tissu, traitement de deuxième intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation cardiaque - 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pulmonaire - 0,1 à 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pancréatique - 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation intestinale - 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer entier
- Administrer le matin
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Posologie donnée à titre indicatif, s'assurer de la biodisponibilité du médicament prescrit
- Posologie à adapter aux protocoles standardisés
- Posologie à adapter pendant le traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale ou hépatique, trt préventif (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - Débuter le traitement dans les 24 heures après la transplantation
- 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - Débuter le traitement 12 heures après la transplantation
- 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Rejet de greffe d'organe ou de tissu, traitement de deuxième intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Transplantation rénale - 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique - 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation cardiaque - 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pulmonaire - 0,1 à 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pancréatique - 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation intestinale - 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale ou hépatique, trt préventif (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Transplantation rénale
- Débuter le traitement dans les 24 heures après la transplantation
- 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique
- Débuter le traitement 12 heures après la transplantation
- 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Rejet de greffe d'organe ou de tissu, traitement de deuxième intention (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Transplantation rénale
- 0,2 à 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation hépatique
- 0,1 à 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation cardiaque
- 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pulmonaire
- 0,1 à 0,15 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation pancréatique
- 0,2 mg/kg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Transplantation intestinale
- 0,3 mg/kg en 1 prise par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer en une prise quotidienne
- Administrer le matin
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains matériaux
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTTACROLIMUS 1 mg gél LPNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux macrolides
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- Bradyarythmie, antécédent (de)
- Cardiopathie
- Déficit immunitaire
- Diarrhée
- Grossesse
- Hépatopathie
- Hypertension artérielle
- Infection
- Infection à parvovirus B19
- Inflation hydrique
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Interchangeabilité
- Néphropathie
- Nourrisson EBV séronégatif
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Oedème
- Patient à risque immunologique élevé
- Patient préalablement traité par la ciclosporine
- Sérologie EBV négative
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet noir
- Sujet non-caucasien
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Traitement néphrotoxique en cours
- Traitement neurotoxique en cours
- Traitement par corticoïde en cours
- Traitement par un médicament hyperkaliémiant
- Transplantation cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique, antécédent (de)
- Vaccination concomitante
- Vaccins vivants
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe). Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Stiripentol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement. Tacrolimus (voie systémique) + Mifamurtide
Risques et mécanismes Risque d'atteinte des macrophages spléniques et des cellules phagocytaires mononuclées. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Immunosuppresseurs + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations des immunosuppresseurs, et perte d?efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Télithromycine
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Immunosuppresseurs + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation de la biodisponibilité de l'immunosuppresseur et par conséquent de ses effets indésirables. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Vémurafénib
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Dabigatran
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) sauf spironolactone et éplérénone
Tacrolimus (voie systémique) + Eplérénone
Tacrolimus (voie systémique) + Spironolactone
Risques et mécanismes Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Josamycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la créatininémie, par inhibition du métabolisme hépatique du tacrolimus par la josamycine. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Tacrolimus (voie systémique) + Potassium
Risques et mécanismes Pour une quantité de potassium > à 1 mmol/prise, hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Conduite à tenir Sauf en cas d'hypokaliémie.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Immunosuppresseurs + Létermovir
Risques et mécanismes Augmentation, éventuellement très importante, des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique renforcée. Immunosuppresseurs + Maribavir
Risques et mécanismes Possible augmentation des concentrations de l'immunosuppresseur. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation éventuelle de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Nicardipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après l'arrêt. Immunosuppresseurs + Pristinamycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par la ranolazine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'immunosuppresseur. Immunosuppresseurs + Télaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le télaprévir. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Tacrolimus (voie systémique) + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par inhibition de son métabolisme par l'amiodarone. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant l'association et à l'arrêt de l'amiodarone. Tacrolimus (voie systémique) + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS. Tacrolimus (voie systémique) + Clindamycine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque de perte de l'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Contrôle renforcé des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation éventuelle de sa posologie. Tacrolimus (voie systémique) + Danazol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôle de la fonction rénale. Tacrolimus (voie systémique) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite. Tacrolimus (voie systémique) + Lansoprazole
Tacrolimus (voie systémique) + Oméprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Tacrolimus (voie systémique) + Siméprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de siméprevir par le tacrolimus, et diminution modérée des concentrations de tacrolimus. Conduite à tenir Surveillance clinique étroite pendant l'association, et éventuellement ECG. Tacrolimus (voie systémique) + Tigécycline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque d'effets néphrotoxiques. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement par la tigécycline. Tacrolimus (voie systémique) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus (diminution de son métabolisme hépatique par le verapamil). Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Tacrolimus (voie systémique) + Voriconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Hyperkaliémiants + Hyperkaliémiants
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Cytotoxiques
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Aminosides
Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la néphrotoxicité. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Aminosides
Risques et mécanismes Augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Amphotéricine B (voie IV)
Risques et mécanismes Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : aliments riches en graisses
- Interaction alimentaire : aliments riches en potassium
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Risque d'avortement spontané
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'érythroblastopénie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque de cancer cutané
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de désordre lymphoprolifératif
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de microangiopathie thrombotique
- Risque de néphropathie à BK virus
- Risque de néphrotoxicité
- Risque de perforation gastro-intestinale
- Risque de purpura thrombopénique thrombotique
- Risque de réactivation d'une hépatite virale
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de syndrome hémolytique et urémique
- Risque de torsades de pointes
- Risque de trouble ophtalmique
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme en début de traitement
- Surveillance de l'hémostase en début de traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique en début de traitement
- Surveillance de la fonction hépatique en début de traitement
- Surveillance de la fonction rénale en début de traitement
- Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine en début de traitement
- Surveillance de la glycémie en début de traitement
- Surveillance de la pression artérielle en début de traitement
- Surveillance de la protéinémie en début de traitement
- Surveillance neurologique en début de traitement
- Surveillance ophtalmologique en début de traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par EBV avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer immédiatement après ouverture du conditionnement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
- Respecter un apport restrictif en potassium
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
- Information du patient : ne pas ingérer le dessicant
- Information du patient : signaler toute modification de la vision
- S'assurer de délivrer la bonne formulation au patient
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Bilan hépatique (anomalie) (Très fréquent)
Hyperuricémie (Fréquent)
Hyponatrémie (Fréquent)
Hypertriglycéridémie (Fréquent)
Temps de saignement (anomalie) (Peu fréquent)
Hypoglycémie (Peu fréquent)
Hypercholestérolémie (Fréquent)
Hypomagnésémie (Fréquent)
LDH (augmentation) (Peu fréquent)
Hypophosphatémie (Fréquent)
Hypokaliémie (Fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Hyperlipidémie (Fréquent)
Amylasémie (augmentation) (Peu fréquent)
Leucocytose (Fréquent)
Hypoprotéinémie (Peu fréquent)
Hyperphosphatémie (Peu fréquent)
Hyperkaliémie (Très fréquent)
Hypocalcémie (Fréquent)
Hyperglycémie (Très fréquent)
Neutropénie (Peu fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
Hypoprothrombinémie (Rare)
Créatininémie (augmentation)
CANCEROLOGIE Cancer de la peau
Cancer
Tumeur
DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Ulcère muqueux (Fréquent)
Dermatite (Peu fréquent)
Hypersudation (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Acné (Fréquent)
Photosensibilisation (Peu fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare)
Ulcère cutané (Rare)
Epidermolyse bulleuse (Rare)
Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
DIVERS Sensation d'état anormal (Peu fréquent)
Oedème (Fréquent)
Asthénie (Fréquent)
Gêne (Fréquent)
Défaillance multiviscérale (Peu fréquent)
Syndrome pseudogrippal (Peu fréquent)
Intolérance au froid (Peu fréquent)
Douleur des extrémités (Fréquent)
Douleur (Fréquent)
Intolérance à la chaleur (Peu fréquent)
Perception de la température altérée (Fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Oppression thoracique (Rare)
Chute (Rare)
Ulcère au site d'administration (Rare)
Fatigue
Polype
Douleur des membres inférieurs
Kyste
Neutropénie fébrile
ENDOCRINOLOGIE Hirsutisme (Rare)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Dysménorrhée (Peu fréquent)
Métrorragie (Peu fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent)
Pancytopénie (Peu fréquent)
Anémie (Fréquent)
Erythrocyte (anomalie) (Fréquent)
Coagulopathie (Peu fréquent)
Hémorragie (Fréquent)
Trouble de la coagulation (Peu fréquent)
Purpura thrombopénique idiopathique (Rare)
Anémie hémolytique
Erythroblastopénie
Agranulocytose
Syndrome lymphoprolifératif
Syndrome lymphoprolifératif à EBV
HÉPATOLOGIE Ictère (Fréquent)
Cholestase (Fréquent)
Hépatite (Fréquent)
Cholangite (Fréquent)
Maladie des voies biliaires (Fréquent)
Insuffisance hépatique (Très rare)
Maladie veino-occlusive hépatique (Rare)
Exploration fonctionnelle hépatique (anomalie)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Dysfonction primaire du greffon (Fréquent)
Rejet de greffe
Réaction anaphylactoïde
Hypersensibilité
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Infection bactérienne
Infection bactérienne (aggravation)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Mycose (diffusion)
Dermatophytie cutanée
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection par le virus John Cunningham
Infection à cytomégalovirus
Infection à BK virus
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Péritonite (Peu fréquent)
Infection
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) (Fréquent)
Acidose métabolique (Fréquent)
Déshydratation (Peu fréquent)
Inflation hydrique (Fréquent)
Trouble hydroélectrolytique (Fréquent)
Appétit diminué (Fréquent)
Diabète (Très fréquent)
Anorexie (Fréquent)
Poids (diminution) (Peu fréquent)
Tissu adipeux (augmentation) (Très rare)
Polydipsie (Rare)
OPHTALMOLOGIE Cataracte (Peu fréquent)
Photophobie (Fréquent)
Trouble oculaire (Fréquent)
Vision floue (Fréquent)
Cécité (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Congestion nasale (Fréquent)
Vertige (Fréquent)
Stomatite (Fréquent)
Irritation nasale (Fréquent)
Pharyngite (Fréquent)
Hypoacousie (Peu fréquent)
Acouphène (Fréquent)
Ulcération buccale (Fréquent)
Trouble auditif (Très rare)
Surdité neurosensorielle (Rare)
Surdité (Rare)
PARASITOLOGIE Infection parasitaire
Infection protozoaire
PSYCHIATRIE Insomnie (Très fréquent)
Désorientation temporospatiale (Fréquent)
Trouble psychique (Fréquent)
Nervosité (Peu fréquent)
Troubles mentaux (Fréquent)
Psychose (Peu fréquent)
Cauchemar (Fréquent)
Trouble de l'humeur (Fréquent)
Confusion mentale (Fréquent)
Colère (Peu fréquent)
Hallucination (Fréquent)
Dépression (Fréquent)
Anxiété (Fréquent)
Humeur dépressive
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Collapsus cardiovasculaire (Peu fréquent)
Accident thromboembolique (Fréquent)
Insuffisance cardiaque (Peu fréquent)
Fréquence cardiaque (modification) (Peu fréquent)
Trouble circulatoire périphérique (Fréquent)
Tachycardie (Fréquent)
Insuffisance coronarienne (Fréquent)
Microangiopathie thrombotique (Peu fréquent)
Arythmie supraventriculaire (Peu fréquent)
Arrêt cardiaque (Peu fréquent)
Infarctus (Peu fréquent)
Trouble hypotensif vasculaire (Fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Cardiomyopathie (Peu fréquent)
Anomalie de l'électrocardiogramme (Peu fréquent)
Arythmie ventriculaire (Peu fréquent)
Thrombophlébite profonde (Peu fréquent)
Palpitation (Peu fréquent)
Trouble ischémique d'origine coronarienne (Fréquent)
Pouls (modification) (Peu fréquent)
Accident vasculaire ischémique (Fréquent)
Hypotension artérielle (Fréquent)
Arythmie (Peu fréquent)
Hypertrophie ventriculaire (Peu fréquent)
Thrombose de l'artère hépatique (Rare)
Echocardiogramme (anomalie) (Très rare)
Epanchement péricardique (Rare)
Allongement de l'espace QT (Très rare)
Torsades de pointes (Très rare)
Malaise
SYSTÈME DIGESTIF Douleur abdominale (Fréquent)
Selle molle (Fréquent)
Ballonnement (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Lésion hépatocellulaire (Fréquent)
Perforation gastro-intestinale (Fréquent)
Météorisme (Fréquent)
Fonction hépatique anormale (Très fréquent)
Inflammation gastro-intestinale (Fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Gastroparésie (Peu fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale (Fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Ulcère gastro-intestinal (Fréquent)
Ascite (Fréquent)
Constipation (Fréquent)
Trouble digestif (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Trouble de la vidange gastrique (Peu fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Iléus paralytique (Peu fréquent)
Gastroentérite (Fréquent)
Pseudokyste pancréatique (Rare)
Soif (Rare)
Subiléus (Rare)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Arthropathie (Peu fréquent)
Douleur articulaire (Fréquent)
Spasme musculaire (Fréquent)
Crampe (Fréquent)
Dorsalgie (Fréquent)
Réaction articulaire (Peu fréquent)
Mobilité (diminution) (Rare)
SYSTÈME NERVEUX Tremblement (Très fréquent)
Convulsions (Fréquent)
Parésie (Peu fréquent)
Amnésie (Peu fréquent)
Trouble du système nerveux central (Fréquent)
Dysgraphie (Fréquent)
Coma (Peu fréquent)
Hémorragie du système nerveux central (Peu fréquent)
Neuropathie périphérique (Fréquent)
Accident vasculaire cérébral ischémique (Fréquent)
Paresthésie (Fréquent)
Paralysie (Peu fréquent)
Perception sensorielle (modification) (Fréquent)
Trouble du langage (Peu fréquent)
Céphalée (Très fréquent)
Trouble de la parole (Peu fréquent)
Altération de la conscience (Fréquent)
Trouble neurologique (Fréquent)
Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent)
Encéphalopathie (Peu fréquent)
Dysesthésie (Fréquent)
Trouble de l'élocution (Peu fréquent)
Hypertonie (Rare)
Trouble de l'équilibre (Rare)
Myasthénie (Très rare)
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Syndrome douloureux induit par les inhibiteurs de la calcineurine
Neuropathie optique
SYSTÈME RESPIRATOIRE Epanchement pleural (Fréquent)
Trouble respiratoire (Peu fréquent)
Insuffisance respiratoire (Peu fréquent)
Toux (Fréquent)
Infection respiratoire (Peu fréquent)
Asthme (Peu fréquent)
Pneumopathie (Fréquent)
Sensation d'oppression thoracique (Peu fréquent)
Dyspnée (Fréquent)
Syndrome de détresse respiratoire aiguë (Rare)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Exploration fonctionnelle rénale (anomalie) (Très fréquent)
Trouble urétral (Fréquent)
Nécrose tubulaire aiguë (Fréquent)
Insuffisance rénale (Fréquent)
Insuffisance rénale aiguë (Fréquent)
Trouble urinaire (Fréquent)
Affection vésicale (Fréquent)
Syndrome hémolytique et urémique (Peu fréquent)
Atteinte de la fonction rénale (Très fréquent)
Oligurie (Fréquent)
Anurie (Peu fréquent)
Néphropathie toxique (Fréquent)
Néphropathie (Très rare)
Cystite hémorragique (Très rare)
Infection des voies urinaires
Néphropathie à BK virus
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux macrolides
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux macrolides
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- Bradyarythmie, antécédent (de)
- Cardiopathie
- Déficit immunitaire
- Diarrhée
- Grossesse
- Hépatopathie
- Hypertension artérielle
- Infection
- Infection à parvovirus B19
- Inflation hydrique
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Interchangeabilité
- Néphropathie
- Nourrisson EBV séronégatif
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Oedème
- Patient à risque immunologique élevé
- Patient préalablement traité par la ciclosporine
- Sérologie EBV négative
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet noir
- Sujet non-caucasien
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Traitement néphrotoxique en cours
- Traitement neurotoxique en cours
- Traitement par corticoïde en cours
- Traitement par un médicament hyperkaliémiant
- Transplantation cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique, antécédent (de)
- Vaccination concomitante
- Vaccins vivants
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- Bradyarythmie, antécédent (de)
- Cardiopathie
- Déficit immunitaire
- Diarrhée
- Grossesse
- Hépatopathie
- Hypertension artérielle
- Infection
- Infection à parvovirus B19
- Inflation hydrique
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Interchangeabilité
- Néphropathie
- Nourrisson EBV séronégatif
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Oedème
- Patient à risque immunologique élevé
- Patient préalablement traité par la ciclosporine
- Sérologie EBV négative
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet noir
- Sujet non-caucasien
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Traitement néphrotoxique en cours
- Traitement neurotoxique en cours
- Traitement par corticoïde en cours
- Traitement par un médicament hyperkaliémiant
- Transplantation cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique, antécédent (de)
- Vaccination concomitante
- Vaccins vivants
|
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe). Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Stiripentol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement. Tacrolimus (voie systémique) + Mifamurtide
Risques et mécanismes Risque d'atteinte des macrophages spléniques et des cellules phagocytaires mononuclées. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Immunosuppresseurs + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations des immunosuppresseurs, et perte d?efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Télithromycine
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Immunosuppresseurs + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation de la biodisponibilité de l'immunosuppresseur et par conséquent de ses effets indésirables. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Vémurafénib
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Dabigatran
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) sauf spironolactone et éplérénone
Tacrolimus (voie systémique) + Eplérénone
Tacrolimus (voie systémique) + Spironolactone
Risques et mécanismes Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Josamycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la créatininémie, par inhibition du métabolisme hépatique du tacrolimus par la josamycine. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Tacrolimus (voie systémique) + Potassium
Risques et mécanismes Pour une quantité de potassium > à 1 mmol/prise, hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Conduite à tenir Sauf en cas d'hypokaliémie.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Immunosuppresseurs + Létermovir
Risques et mécanismes Augmentation, éventuellement très importante, des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique renforcée. Immunosuppresseurs + Maribavir
Risques et mécanismes Possible augmentation des concentrations de l'immunosuppresseur. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation éventuelle de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Nicardipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après l'arrêt. Immunosuppresseurs + Pristinamycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par la ranolazine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'immunosuppresseur. Immunosuppresseurs + Télaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le télaprévir. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Tacrolimus (voie systémique) + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par inhibition de son métabolisme par l'amiodarone. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant l'association et à l'arrêt de l'amiodarone. Tacrolimus (voie systémique) + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS. Tacrolimus (voie systémique) + Clindamycine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque de perte de l'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Contrôle renforcé des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation éventuelle de sa posologie. Tacrolimus (voie systémique) + Danazol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôle de la fonction rénale. Tacrolimus (voie systémique) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite. Tacrolimus (voie systémique) + Lansoprazole
Tacrolimus (voie systémique) + Oméprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Tacrolimus (voie systémique) + Siméprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de siméprevir par le tacrolimus, et diminution modérée des concentrations de tacrolimus. Conduite à tenir Surveillance clinique étroite pendant l'association, et éventuellement ECG. Tacrolimus (voie systémique) + Tigécycline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque d'effets néphrotoxiques. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement par la tigécycline. Tacrolimus (voie systémique) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus (diminution de son métabolisme hépatique par le verapamil). Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Tacrolimus (voie systémique) + Voriconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Hyperkaliémiants + Hyperkaliémiants
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Cytotoxiques
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Aminosides
Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la néphrotoxicité. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Aminosides
Risques et mécanismes Augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Amphotéricine B (voie IV)
Risques et mécanismes Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe). Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Stiripentol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement. Tacrolimus (voie systémique) + Mifamurtide
Risques et mécanismes Risque d'atteinte des macrophages spléniques et des cellules phagocytaires mononuclées. Conduite à tenir
Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe). |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Stiripentol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique). |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués | |
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement. |
Tacrolimus (voie systémique) + Mifamurtide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'atteinte des macrophages spléniques et des cellules phagocytaires mononuclées. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Immunosuppresseurs + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations des immunosuppresseurs, et perte d?efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Télithromycine
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Immunosuppresseurs + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation de la biodisponibilité de l'immunosuppresseur et par conséquent de ses effets indésirables. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Vémurafénib
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Dabigatran
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) sauf spironolactone et éplérénone
Tacrolimus (voie systémique) + Eplérénone
Tacrolimus (voie systémique) + Spironolactone
Risques et mécanismes Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Josamycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la créatininémie, par inhibition du métabolisme hépatique du tacrolimus par la josamycine. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Tacrolimus (voie systémique) + Potassium
Risques et mécanismes Pour une quantité de potassium > à 1 mmol/prise, hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Conduite à tenir Sauf en cas d'hypokaliémie.
Immunosuppresseurs + Apalutamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations des immunosuppresseurs, et perte d?efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Clarithromycine Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique) Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
Immunosuppresseurs + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. |
Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la biodisponibilité de l'immunosuppresseur et par conséquent de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Vémurafénib | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
Tacrolimus (voie systémique) + Dabigatran | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran. |
| Conduite à tenir | |
Tacrolimus (voie systémique) + Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) sauf spironolactone et éplérénone Tacrolimus (voie systémique) + Eplérénone Tacrolimus (voie systémique) + Spironolactone | |
| Risques et mécanismes | Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). |
| Conduite à tenir | |
Tacrolimus (voie systémique) + Josamycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la créatininémie, par inhibition du métabolisme hépatique du tacrolimus par la josamycine. |
| Conduite à tenir | |
Tacrolimus (voie systémique) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
Tacrolimus (voie systémique) + Potassium | |
| Risques et mécanismes | Pour une quantité de potassium > à 1 mmol/prise, hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénale (addition des effets hyperkaliémiants). |
| Conduite à tenir | Sauf en cas d'hypokaliémie. |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Immunosuppresseurs + Létermovir
Risques et mécanismes Augmentation, éventuellement très importante, des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique renforcée. Immunosuppresseurs + Maribavir
Risques et mécanismes Possible augmentation des concentrations de l'immunosuppresseur. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation éventuelle de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Nicardipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après l'arrêt. Immunosuppresseurs + Pristinamycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par la ranolazine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'immunosuppresseur. Immunosuppresseurs + Télaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le télaprévir. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Tacrolimus (voie systémique) + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par inhibition de son métabolisme par l'amiodarone. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant l'association et à l'arrêt de l'amiodarone. Tacrolimus (voie systémique) + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS. Tacrolimus (voie systémique) + Clindamycine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque de perte de l'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Contrôle renforcé des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation éventuelle de sa posologie. Tacrolimus (voie systémique) + Danazol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôle de la fonction rénale. Tacrolimus (voie systémique) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite. Tacrolimus (voie systémique) + Lansoprazole
Tacrolimus (voie systémique) + Oméprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Tacrolimus (voie systémique) + Siméprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de siméprevir par le tacrolimus, et diminution modérée des concentrations de tacrolimus. Conduite à tenir Surveillance clinique étroite pendant l'association, et éventuellement ECG. Tacrolimus (voie systémique) + Tigécycline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque d'effets néphrotoxiques. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement par la tigécycline. Tacrolimus (voie systémique) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus (diminution de son métabolisme hépatique par le verapamil). Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. Tacrolimus (voie systémique) + Voriconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. Conduite à tenir Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Fluconazole | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. |
Immunosuppresseurs + Létermovir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation, éventuellement très importante, des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique renforcée. |
Immunosuppresseurs + Maribavir | |
| Risques et mécanismes | Possible augmentation des concentrations de l'immunosuppresseur. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation éventuelle de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Nicardipine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après l'arrêt. |
Immunosuppresseurs + Pristinamycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par la ranolazine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'immunosuppresseur. |
Immunosuppresseurs + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le télaprévir. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Tacrolimus (voie systémique) + Amiodarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par inhibition de son métabolisme par l'amiodarone. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant l'association et à l'arrêt de l'amiodarone. |
Tacrolimus (voie systémique) + Anti-inflammatoires non stéroïdiens | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS. |
Tacrolimus (voie systémique) + Clindamycine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque de perte de l'activité immunosuppressive. |
| Conduite à tenir | Contrôle renforcé des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation éventuelle de sa posologie. |
Tacrolimus (voie systémique) + Danazol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôle de la fonction rénale. |
Tacrolimus (voie systémique) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique étroite. |
Tacrolimus (voie systémique) + Lansoprazole Tacrolimus (voie systémique) + Oméprazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Tacrolimus (voie systémique) + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de siméprevir par le tacrolimus, et diminution modérée des concentrations de tacrolimus. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique étroite pendant l'association, et éventuellement ECG. |
Tacrolimus (voie systémique) + Tigécycline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec risque d'effets néphrotoxiques. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement par la tigécycline. |
Tacrolimus (voie systémique) + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus (diminution de son métabolisme hépatique par le verapamil). |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Tacrolimus (voie systémique) + Voriconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Hyperkaliémiants + Hyperkaliémiants
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Cytotoxiques
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Aminosides
Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la néphrotoxicité. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Aminosides
Risques et mécanismes Augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). Conduite à tenir Tacrolimus (voie systémique) + Amphotéricine B (voie IV)
Risques et mécanismes Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). Conduite à tenir
Hyperkaliémiants + Hyperkaliémiants | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Flucytosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Aminosides Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la néphrotoxicité. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Tacrolimus (voie systémique) + Aminosides | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). |
| Conduite à tenir | |
Tacrolimus (voie systémique) + Amphotéricine B (voie IV) | |
| Risques et mécanismes | Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances). |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : aliments riches en graisses
- Interaction alimentaire : aliments riches en potassium
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Risque d'avortement spontané
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'érythroblastopénie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque de cancer cutané
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de désordre lymphoprolifératif
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de microangiopathie thrombotique
- Risque de néphropathie à BK virus
- Risque de néphrotoxicité
- Risque de perforation gastro-intestinale
- Risque de purpura thrombopénique thrombotique
- Risque de réactivation d'une hépatite virale
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de syndrome hémolytique et urémique
- Risque de torsades de pointes
- Risque de trouble ophtalmique
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme en début de traitement
- Surveillance de l'hémostase en début de traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique en début de traitement
- Surveillance de la fonction hépatique en début de traitement
- Surveillance de la fonction rénale en début de traitement
- Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine en début de traitement
- Surveillance de la glycémie en début de traitement
- Surveillance de la pression artérielle en début de traitement
- Surveillance de la protéinémie en début de traitement
- Surveillance neurologique en début de traitement
- Surveillance ophtalmologique en début de traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par EBV avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer immédiatement après ouverture du conditionnement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
- Respecter un apport restrictif en potassium
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
- Information du patient : ne pas ingérer le dessicant
- Information du patient : signaler toute modification de la vision
- S'assurer de délivrer la bonne formulation au patient
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PARASITOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Tacrolimus
Chimie
| IUPAC | (-)(9E)-(3S4R5S8R12S14S15R16S18R19R26aS)-5,19-dihydroxy-3-[(E)-2-[(1R3R4R)-4-hydroxy-3-méthoxycyclohexyl]-1-méthyléthényl]-14,16-diméthoxy-4,10,12,18-tétraméthyl-8-(prop-2-ényl)-5,6,8,11,.,19,24,25,26,26a-hexadécahydro-15,19-époxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]etc |
|---|---|
| Synonymes | tacrolimus |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
