STIVARGA 40 mg comprimé pelliculé (régorafénib) : désormais disponible en ville

STIVARGA 40 mg comprimé pelliculé (régorafénib) est remboursable à 100 % dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en échec ou ne relevant pas des traitements disponibles (chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, traitement par anti-VEGF et traitement par anti-EGFR) et dont le score de performance est de 0 ou 1. 
  * Oken, MM, et al. Am J Clin Oncol 1982; 5:649

L'indication prise en charge est plus restreinte que celle de l'AMM
Selon son AMM (autorisation de mise sur le marché), l'indication de STIVARGA dans la prise en charge du cancer colorectal (CCR) métastatique ne pas fait mention de score de performance.
En effet, STIVARGA est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'un CCR métastatique qui ont été traités antérieurement ou qui ne sont pas éligibles aux traitements disponibles, notamment une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, un traitement par anti-VEGF et un traitement par anti-EGFR.

Pour mémoire, STIVARGA est également indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) non résécables ou métastatiques ayant progressé lors d'un traitement antérieur par imatinib et sunitinib ou en cas d'intolérance à ces traitements. STIVARGA n'est pas remboursable dans cette indication.

Place dans la stratégie thérapeutique
Dans son Avis du 14 mai 2014, la Commission de la Transparence a jugé que STIVARGA, dans le traitement du cancer colorectal métastatique en échec ou ne relevant pas des traitements disponibles, notamment une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, un traitement par anti-VEGF et un traitement par anti-EGFR présente :

• un SMR faible (service médical rendu) chez les patients dont le score de performance est 0-1 ;
• un SMR jugé insuffisant chez les patients dont le score de performance est > 1 (voir tableau ci-dessus).

Concernant la place de STIVARGA dans la stratégie thérapeutique, la Commission a conclu à l'utilisation de STIVARGA en dernier recours :
"Compte tenu d'une activité modeste au prix d'une toxicité importante, STIVARGA ne peut être proposé que chez des patients préalablement traités par tous les traitements disponibles. De plus, dans la mesure où il n'y a pas de données chez des patients ayant un statut ECOG > 1, il ne doit être proposé qu'aux patients dont le score de performance est de 0-1."

A propos du régorafénib
Le régorafénib est un agent oral de désactivation tumorale qui inhibe de façon importante de multiples protéines kinases, y compris celles impliquées dans l'angiogenèse tumorale (VEGFR1, 2, 3, TIE2), l'oncogenèse (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAFV600E) et le micro-environnement tumoral (PDGFR, FGFR). En particulier, le régorafénib inhibe la protéine KIT mutée, un facteur oncogène majeur dans les tumeurs stromales gastro-intestinales, et bloque ainsi la prolifération des cellules tumorales.

En pratique
La dose recommandée de régorafénib est de 160 mg (4 comprimés de 40 mg) 1 fois par jour pendant 3 semaines, suivies de 1 semaine de pause. Cette période de 4 semaines correspond à un cycle de traitement.
Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice est observé ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.

Des ajustements posologiques, dont des interruptions de traitement ou des diminutions de doses, doivent être envisagés en cas de toxicité cutanée (syndrome main-pied) ou d'anomalies du bilan hépatique (Cf. monographie VIDAL). Les modifications de posologie doivent être effectuées par paliers de 40 mg.
Une surveillance particulière est nécessaire dont une surveillance hépatique, une surveillance des paramètres de coagulation et de la numération sanguine, de la pression artérielle et des paramètres  biochimiques et métaboliques (TSH, lipase, amylase).

Conseils aux patients
Les comprimés de STIVARGA doivent être pris à heure fixe chaque jour.
Ils doivent être avalés entiers avec de l'eau après un repas léger contenant moins de 30 % de lipides. Un repas léger (à faible teneur lipidique) pourra être composé par exemple d'une portion de céréales (environ 30 g), d'un verre de lait écrémé, d'une tranche de pain avec de la confiture, d'un verre de jus de pomme et d'une tasse de café ou de thé (520 calories, 2 g de lipides).

Si une dose est oubliée, elle doit être prise le jour même dès que le patient s'aperçoit de l'oubli. 
Le patient ne doit pas doubler la dose quotidienne pour compenser une dose oubliée. 
En cas de vomissements après l'administration du régorafénib, le patient ne doit pas prendre de comprimés supplémentaires.

Identité administrative

• Liste I
• Médicament soumis à prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
• Surveillance particulière pendant le traitement
• Boîte de 84, CIP 3400927520006
• Prix public TTC = 2 553,37 euros
• Remboursable à 100 % dans l'indication "cancer colorectal métastatique"
• Agrément aux collectivités dans l'indication "cancer colorectal métastatique"
• Laboratoire Bayer Healthcare

Pour aller plus loin 
Se reporter à la monographie VIDAL de STIVARGA
Arrêté du 23 janvier 2015 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux (Journal officiel du 28 janvier 2015)
Résumé à l'intention du public (EMA, mise à jour du 22 janvier 2015)

La monographie de STIVARGA proposée en lien ci-dessous en en cours de mise à jour concernant les informations communiquées dans cet article au moment de sa publication.