GLIADEL 7,7 mg implant

Implant (discoïde, plat, de couleur blanc cassé à jaune pâle).
Boîte de 8, sous sachets*.

* Chaque implant est conditionné individuellement dans deux sachets d'aluminium laminé.

Chaque implant contient 7,7 mg de carmustine.

GLIADEL Implant est indiqué en traitement d'appoint de la chirurgie et de la radiothérapie chez les patients adultes présentant un gliome malin de haut grade nouvellement diagnostiqué.

GLIADEL Implant est indiqué en traitement d'appoint de la chirurgie chez les patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme récurrent attesté histologiquement et pour lequel une résection chirurgicale est indiquée.

Les patients subissant une craniotomie en raison d'un glioblastome et l'implantation de GLIADEL Implant doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, étant donné les complications connues de la craniotomie, à savoir convulsions, infections intracrâniennes, cicatrisation anormale, œdème cérébral et pneumocéphale (voir rubrique Effets indésirables). Des cas d'effet de masse intracérébrale non sensibles aux corticostéroïdes ont été décrits chez les patients traités par GLIADEL Implant, notamment un cas entraînant un engagement cérébral. Les patients traités par GLIADEL Implant doivent faire l'objet d'une surveillance attentive quant à la survenue d'œdème cérébral, d'hypertension intracrânienne suite à l'utilisation de stéroïdes (voir rubrique Effets indésirables). Une fuite de liquide céphalo-rachidien (LCR) a été observée plus couramment chez les patients traités par GLIADEL Implant. La fermeture durale étanche et le soin des plaies locales doivent faire l'objet d'une attention particulière (voir rubrique Effets indésirables).

Des modifications de la paroi des vaisseaux sanguins cérébraux situés à proximité des implants GLIADEL, notamment des cas d'anévrisme entraînant une hémorragie cérébrale plusieurs mois après la mise en place des implants GLIADEL, ont été décrites. La mise en place des implants GLIADEL à proximité des gros vaisseaux cérébraux doit être évitée.

Le développement d'un œdème cérébral avec effet de masse (dû à une récurrence tumorale, une infection intracrânienne ou une nécrose) peut nécessiter une nouvelle intervention, et dans certains cas, le retrait de GLIADEL Implant ou de ses résidus.

Il faut éviter la communication entre la cavité de résection chirurgicale et le système ventriculaire afin d'empêcher la migration des implants dans le système ventriculaire et d'éviter la survenue éventuelle d'une hydrocéphalie occlusive. S'il existe une voie de communication dont la taille dépasse celle du diamètre de l'implant, celle-ci doit être fermée avant la pose de GLIADEL Implant.

Des examens par tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique peuvent montrer une amplification au niveau du tissu cérébral entourant la cavité de résection après la mise en place des implants GLIADEL. Cette amplification peut représenter un œdème ou une inflammation provoqués par les implants GLIADEL ou par la progression tumorale.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après l'insertion de GLIADEL Implant.

Il est recommandé que les patients de sexe masculin ayant une partenaire en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant au moins 90 jours après l'insertion de GLIADEL Implant.

Grossesse

Il n'existe pas d'études sur GLIADEL Implant chez la femme enceinte ni d'études évaluant la toxicité de GLIADEL Implant sur la reproduction. La carmustine, le principe actif de GLIADEL Implant, en administration systémique, peut exercer des effets génotoxiques et peut nuire au développement fœtal (voir rubrique Sécurité préclinique). Par conséquent, GLIADEL Implant n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après l'insertion de GLIADEL Implant.

Il est recommandé que les patients de sexe masculin ayant une partenaire en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant au moins 90 jours après l'insertion de GLIADEL Implant. Si l'emploi de GLIADEL Implant est malgré tout jugé nécessaire au cours d'une grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. En cas de grossesse survenant après l'insertion de GLIADEL Implant, il convient d'avoir recours à une consultation génétique.

Allaitement

Il n'y a pas de données sur le passage de GLIADEL Implant dans le lait maternel. Compte tenu du fait que certains médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque potentiel d'effets secondaires sérieux liés à la carmustine chez les nourrissons, l'allaitement est contre-indiqué.

Fertilité

Aucune étude sur les troubles de la fertilité n'a été réalisée avec GLIADEL Implants.

GLIADEL Implant n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la craniotomie et GLIADEL Implant sont susceptibles d'entraîner des anomalies au niveau du système nerveux et de la vue. Par conséquent, il convient d'avertir les patients des effets possibles de ces évènements sur leur aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

On ne dispose pas d'études sur la carcinogénicité, la mutagénicité, la toxicité embryo-fœtale, la toxicité pré- et post-natale, et l'effet sur la fertilité concernant GLIADEL Implants.

La carmustine, principe actif des implants GLIADEL, en administration systémique, a des effets embryotoxiques, tératogènes, génotoxiques et carcinogènes et peut provoquer une dégénérescence testiculaire sur plusieurs modèles animaux.

4 ans.

A conserver dans un congélateur à une température inférieure ou égale à -20 °C.

Les sachets extérieurs non ouverts peuvent être conservés à une température ne dépassant pas 22 °C pendant une durée maximale de six heures.

Le produit peut être recongelé une seule fois si les sachets n'ont pas été ouverts et conservés ensuite pendant une durée maximale de 6 heures à une température ne dépassant pas 22 °C. Après recongélation, le produit doit être utilisé dans les 30 jours.

Les implants doivent être manipulés par un personnel portant des gants chirurgicaux compte tenu du fait que l'exposition à la carmustine peut provoquer des brûlures sévères et une hyperpigmentation cutanée. Il est recommandé de porter deux paires de gants, les gants extérieurs devant être jetés après utilisation dans un conteneur réservé aux déchets présentant un risque biologique. Un instrument chirurgical réservé à la manipulation des implants doit être utilisé pour leur mise en place. Si l'intervention neurochirurgicale doit être renouvelée, tout implant ou reste d'implant doit être manipulé comme un agent potentiellement cytotoxique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Les implants GLIADEL doivent être manipulés avec précaution. Les sachets contenant les implants GLIADEL doivent être apportés dans la salle d'opération et doivent rester fermés jusqu'au moment de leur mise en place dans la cavité de résection. Seule la surface extérieure du sachet externe n'est pas stérile. En cas de chute d'un implant, celui-ci doit impérativement être éliminé selon la procédure appropriée.

Instructions pour l'ouverture des sachets contenant l'implant :

• Pour ouvrir le sachet extérieur, repérez le coin replié et tirez-le lentement dans un mouvement orienté vers l'extérieur. Ne pas tirer vers le bas afin de ne pas toucher le sachet avec les doigts, ce qui risquerait d'exercer une pression sur l'implant et provoquer sa rupture.
• Retirer le sachet intérieur en le saisissant à l'aide d'une pince en le tirant vers le haut.
• Pour ouvrir le sachet intérieur, le tenir délicatement et découper en arc de cercle autour de l'implant.
• Pour retirer l'implant, le saisir délicatement à l'aide d'une pince et le placer directement dans la cavité de résection.

En cas de chute d'un implant, celui-ci doit impérativement être éliminé selon la procédure appropriée.

Une fois que la résection de la tumeur est réalisée, que la pathologie tumorale est confirmée, et que l'hémostase est obtenue, jusqu'à huit implants peuvent être placés de façon à couvrir la majeure partie de la cavité de résection. Un léger chevauchement des implants est acceptable. Les implants cassés en deux peuvent être utilisés mais ceux cassés en plus de deux morceaux doivent être éliminés dans les conteneurs réservés aux déchets présentant un risque biologique.

Il est possible de placer sur les implants de la cellulose régénérée oxydée pour les fixer à la surface de la cavité. Après la mise en place des implants, la cavité de résection doit être irriguée et la dure-mère refermée de manière étanche.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur en matière de risque biologique.